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A combinação de mosquiteiros inseticidas de longa duração com larvicidas de Bacillus thuringiensis é uma abordagem integrada promissora para prevenir a transmissão da malária no norte da Costa do Marfim Malaria Journal |

O recente declínio da incidência da malária na Costa do Marfim é amplamente atribuído ao uso de redes mosquiteiras inseticidas de longa duração (LIND). No entanto, esse progresso está ameaçado pela resistência a inseticidas, mudanças comportamentais nas populações de Anopheles gambiae e transmissão residual da malária, exigindo ferramentas adicionais. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do uso combinado de mosquiteiros inseticidas de longa duração (LIND) e Bacillus thuringiensis (Bti) e compará-lo com o LIND.
O estudo foi conduzido de março de 2019 a fevereiro de 2020 em dois grupos de estudo (grupo LLIN + Bti e grupo LLIN apenas) na região de saúde de Korhogo, no norte da Costa do Marfim. No grupo LLIN + Bti, os habitats de larvas de Anopheles foram tratados com Bti a cada duas semanas, além de LLIN. Mosquitos larvais e adultos foram coletados e identificados morfologicamente quanto ao gênero e à espécie usando métodos padrão. Membro Ann. O complexo gambiano foi determinado usando a tecnologia de reação em cadeia da polimerase. Infecção por Plasmodium An. A incidência de malária na Gâmbia e na população local também foi avaliada.
No geral, a densidade larval de Anopheles spp. foi menor no grupo LLIN + Bti em comparação ao grupo LLIN sozinho 0,61 [IC 95% 0,41–0,81] larvas/mergulho (l/mergulho) 3,97 [IC 95% 3,56–4 .38] l/mergulho (RR = 6,50; IC 95% 5,81–7,29 P < 0,001). Velocidade geral de picada de An. A incidência de picadas de S. gambiae foi de 0,59 [IC 95% 0,43–0,75] por pessoa/noite no grupo LLIN + Bti sozinho, em comparação com 2,97 [IC 95% 2,02–3,93] picadas por pessoa/noite no grupo LLIN sozinho (P < 0,001). Anopheles gambiae sl é identificado principalmente como o mosquito Anopheles. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), seguido por Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). O índice de sangue humano na área de estudo foi de 80,5% (n = 389). A taxa de incidência de infecção (TI) para o grupo LLIN + Bti foi de 1,36 picadas infectadas por pessoa por ano (ib/p/a), enquanto a taxa de incidência (TI) para o grupo LLIN isolado foi de 47,71 ib/p/a. A incidência de malária diminuiu acentuadamente de 291,8‰ (n = 765) para 111,4‰ (n = 292) no grupo LLIN + Bti (P ​​< 0,001).
A combinação de LLIN e Bti reduziu significativamente a incidência de malária. A combinação de LLIN e Bti pode ser uma abordagem integrada promissora para o controle eficaz da An. A Gâmbia está livre de malária.
Apesar do progresso no controle da malária nas últimas décadas, o fardo da doença continua sendo um grande problema na África Subsaariana [1]. A Organização Mundial da Saúde (OMS) relatou recentemente que houve 249 milhões de casos de malária e cerca de 608.000 mortes relacionadas à malária em todo o mundo em 2023 [2]. A Região Africana da OMS é responsável por 95% dos casos de malária no mundo e 96% das mortes por malária, sendo as mulheres grávidas e as crianças menores de 5 anos as mais afetadas [2, 3].
Redes inseticidas de longa duração (MILDA) e pulverização residual interna (PRD) desempenharam um papel fundamental na redução da carga da malária na África [4]. A expansão dessas ferramentas de controle do vetor da malária resultou em uma redução de 37% na incidência da malária e uma redução de 60% na mortalidade entre 2000 e 2015 [5]. No entanto, as tendências observadas desde 2015 estagnaram de forma alarmante ou até mesmo aceleraram, com as mortes por malária permanecendo inaceitavelmente altas, especialmente na África Subsaariana [3]. Vários estudos identificaram o surgimento e a disseminação da resistência entre o principal vetor da malária, Anopheles, aos inseticidas usados ​​em saúde pública como uma barreira à eficácia futura das MILDA e PRD [6,7,8]. Além disso, mudanças no comportamento de picada do vetor ao ar livre e no início da noite são responsáveis ​​pela transmissão residual da malária e são uma preocupação crescente [9, 10]. As limitações das MILDA e PRD no controle dos vetores responsáveis ​​pela transmissão residual são uma grande limitação dos atuais esforços de eliminação da malária [11]. Além disso, a persistência da malária é explicada pelas condições climáticas e atividades humanas, que contribuem para a criação de habitat larval [12].
O gerenciamento da fonte larval (LSM) é uma abordagem baseada em locais de reprodução para o controle de vetores que visa reduzir o número de locais de reprodução e o número de larvas e pupas de mosquitos contidos neles [13]. O LSM tem sido recomendado por vários estudos como uma estratégia integrada adicional para o controle de vetores da malária [14, 15]. De fato, a eficácia do LSM oferece um benefício duplo contra as picadas de espécies de vetores da malária, tanto em ambientes internos quanto externos [4]. Além disso, o controle de vetores com LSMs baseados em larvicidas, como Bacillus thuringiensis israelensis (Bti), pode expandir a gama de opções de controle da malária. Historicamente, o LSM desempenhou um papel fundamental no controle bem-sucedido da malária nos Estados Unidos, Brasil, Egito, Argélia, Líbia, Marrocos, Tunísia e Zâmbia [16,17,18]. Embora o LSM tenha desempenhado um papel importante no manejo integrado de pragas em alguns países que erradicaram a malária, o LSM não foi amplamente integrado às políticas e práticas de controle de vetores da malária na África e é usado apenas em programas de controle de vetores em alguns países da África Subsaariana [14,15,16,17,18,19]. Uma razão para isso é a crença generalizada de que os locais de reprodução são muito numerosos e difíceis de encontrar, tornando o LSM muito caro para implementar [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Portanto, a Organização Mundial da Saúde recomenda há décadas que os recursos mobilizados para o controle de vetores da malária devem se concentrar em LLIN e IRS [20, 21]. Foi somente em 2012 que a Organização Mundial da Saúde recomendou a integração do LSM, particularmente intervenções Bti, como um complemento ao LLIN e IRS em certos cenários na África Subsaariana [20]. Desde que a OMS fez esta recomendação, foram realizados vários estudos piloto sobre a viabilidade, eficácia e custo dos biolarvicidas na África Subsaariana, demonstrando a eficácia do LSM na redução das densidades do mosquito Anopheles e na eficiência da transmissão da malária em termos de [22, 23]. . , 24].
A Costa do Marfim está entre os 15 países com a maior carga de malária do mundo [25]. A prevalência da malária na Costa do Marfim representa 3,0% da carga global de malária, com incidência estimada e número de casos variando de 300 a mais de 500 por 1.000 habitantes [25]. Apesar da longa estação seca de novembro a maio, a malária se espalha ao longo do ano na região de savana do norte do país [26]. A transmissão da malária nessa região está associada à presença de um grande número de portadores assintomáticos de Plasmodium falciparum [27]. Nessa região, o vetor mais comum da malária é o Anopheles gambiae (SL). Segurança local. Os mosquitos Anopheles gambiae são compostos principalmente de Anopheles gambiae (SS), que é altamente resistente a inseticidas e, portanto, representa um alto risco de transmissão residual da malária [26]. O uso de LLIN pode ter impacto limitado na redução da transmissão da malária devido à resistência a inseticidas de vetores locais e, portanto, continua sendo uma área de grande preocupação. Estudos piloto usando Bti ou LLIN demonstraram eficácia na redução das densidades de vetores de mosquitos no norte da Costa do Marfim. No entanto, nenhum estudo anterior avaliou o efeito de aplicações repetidas de Bti combinado com LLIN na transmissão e incidência da malária nesta região. Portanto, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do uso combinado de LLIN e Bti na transmissão da malária comparando o grupo LLIN + Bti com o grupo LLIN sozinho em quatro aldeias na região norte da Costa do Marfim. Foi levantada a hipótese de que a implementação de um LSM baseado em Bti sobre LLIN agregaria valor ao reduzir ainda mais as densidades de mosquitos da malária em comparação com LLIN sozinho. Esta abordagem integrada, visando mosquitos Anopheles imaturos portadores de Bti e mosquitos Anopheles adultos portadores de LLIN, pode ser crucial para reduzir a transmissão da malária em áreas de alta endemicidade, como aldeias no norte da Costa do Marfim. Portanto, os resultados deste estudo podem ajudar a decidir se o LSM deve ser incluído nos programas nacionais de controle de vetores da malária (PNCM) em países subsaarianos endêmicos.
O presente estudo foi realizado em quatro aldeias do departamento de Napieldougou (também conhecido como Napier) na zona sanitária de Korhogo, no norte da Costa do Marfim (Fig. 1). Aldeias em estudo: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ E), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ E.), Lofinekaha (9° 17′ 31″). ) 5° 36′ 24″ N) e Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ E). A população de Napierledougou em 2021 foi estimada em 31.000 habitantes, e a província é composta por 53 vilas com dois centros de saúde [28]. Na província de Napyeledougou, onde a malária é a principal causa de consultas médicas, hospitalização e mortalidade, apenas a LLIN é utilizada para controlar os vetores Anopheles [29]. Todas as quatro vilas em ambos os grupos de estudo são atendidas pelo mesmo centro de saúde, cujos registros clínicos de casos de malária foram revisados ​​neste estudo.
Mapa da Costa do Marfim mostrando a área de estudo. (Fonte do mapa e software: dados GADM e ArcMap 10.6.1. Rede inseticida de longa duração LLIN, Bti Bacillus thuringiensis israelensis)
A prevalência da malária entre a população-alvo do Centro de Saúde Napier atingiu 82,0% (2038 casos) (dados pré-Bti). Em todas as quatro aldeias, as famílias usam apenas PermaNet® 2.0 LLIN, distribuído pelo NMCP da Costa do Marfim em 2017, com cobertura >80% [25, 26, 27, 28, 30]. As aldeias pertencem à região de Korhogo, que serve como um ponto de observação para o Conselho Militar Nacional da Costa do Marfim e é acessível durante todo o ano. Cada uma das quatro aldeias tem pelo menos 100 famílias e aproximadamente a mesma população, e de acordo com o registro de saúde (um documento de trabalho do Ministério da Saúde da Costa do Marfim), vários casos de malária são relatados a cada ano. A malária é causada principalmente por Plasmodium falciparum (P. falciparum) e é transmitida aos humanos por Plasmodium. gambiae também é transmitida por mosquitos Anopheles e Anopheles nili na região [28]. Complexo local An. gambiae consiste principalmente de mosquitos Anopheles. gambiae ss tem uma alta frequência de mutações kdr (faixa de frequência: 90,70–100%) e uma frequência moderada de alelos ace-1 (faixa de frequência: 55,56–95%) [29].
A precipitação e a temperatura médias anuais variam de 1200 a 1400 mm e 21 a 35 °C, respectivamente, e a umidade relativa (UR) é estimada em 58%. Esta área de estudo apresenta um clima típico do Sudão, com uma estação seca de 6 meses (novembro a abril) e uma estação chuvosa de 6 meses (maio a outubro). A região está sofrendo alguns dos efeitos das mudanças climáticas, como a perda de vegetação e uma estação seca mais longa, caracterizada pela secagem de corpos d'água (terras baixas, arrozais, lagoas, poças) que podem servir de habitat para larvas do mosquito Anopheles. Mosquitos[26].
O estudo foi realizado no grupo LLIN + Bti, representado pelas aldeias de Kakologo e Nambatiurkaha, e no grupo apenas LLIN, representado pelas aldeias de Kolekaha e Lofinekaha. Durante o período deste estudo, as pessoas em todas essas aldeias utilizavam apenas o LLIN PermaNet® 2.0.
A eficácia do LLIN (PermaNet 2.0) em combinação com Bti contra mosquitos Anopheles e transmissão de malária foi avaliada em um ensaio clínico randomizado (RCT) com dois braços de estudo: o grupo LLIN + Bti (grupo de tratamento) e o grupo LLIN sozinho (grupo de controle). As mangas LLIN + Bti são representadas por Kakologo e Nambatiourkaha, enquanto Kolékaha e Lofinékaha foram projetadas como ombros somente de LLIN. Em todas as quatro aldeias, os moradores locais estão usando o LLIN PermaNet® 2.0 recebido do NMCP da Costa do Marfim em 2017. Presume-se que as condições para usar o PermaNet® 2.0 são as mesmas em diferentes aldeias porque elas receberam a rede da mesma forma. No grupo LLIN + Bti, os habitats de larvas de Anopheles foram tratados com Bti a cada duas semanas, além do LLIN já usado pela população. Os habitats larvais dentro das aldeias e em um raio de 2 km do centro de cada aldeia foram tratados de acordo com as recomendações da Organização Mundial da Saúde e do PNCM da Costa do Marfim [31]. Em contraste, o grupo LLIN apenas não recebeu tratamento larvicida com Bti durante o período do estudo.
Uma forma granular dispersível em água de Bti (Vectobac WG, 37,4% em peso; número do lote 88–916-PG; 3000 Unidades Internacionais de Toxicidade UI/mg; Valent BioScience Corp, EUA) foi usada na dose de 0,5 mg/L. Use um pulverizador costal de 16L e uma pistola de pulverização de fibra de vidro com cabo e bico ajustável com uma vazão de 52 ml por segundo (3,1 L/min). Para preparar um nebulizador contendo 10 L de água, a quantidade de Bti diluída na suspensão é 0,5 mg/L × 10 L = 5 mg. Por exemplo, para uma área com um fluxo de água de projeto de 10 L, usando um pulverizador de 10 L para tratar um volume de água, a quantidade de Bti que precisa ser diluída é 0,5 mg/L × 20 L = 10 mg. 10 mg de Bti foram medidos no campo usando uma balança eletrônica. Usando uma espátula, prepare uma pasta misturando essa quantidade de Bti em um balde graduado de 10 L. Essa dose foi selecionada após testes de campo da eficácia do Bti contra vários ínstares de Anopheles spp. e Culex spp. em condições naturais em uma área diferente, mas semelhante à área de pesquisa moderna [32]. A taxa de aplicação da suspensão larvicida e a duração da aplicação para cada local de reprodução foram calculadas com base no volume estimado de água no local de reprodução [33]. Aplique o Bti usando um pulverizador manual calibrado. Os nebulizadores são calibrados e testados durante exercícios individuais e em diferentes áreas para garantir que a quantidade correta de Bti seja fornecida.
Para encontrar o melhor momento para tratar os criadouros de larvas, a equipe identificou a pulverização de janela. A janela de pulverização é o período durante o qual um produto é aplicado para atingir a eficácia ideal: neste estudo, a janela de pulverização variou de 12 horas a 2 semanas, dependendo da persistência do Bti. Aparentemente, a absorção de Bti pelas larvas no criadouro requer um período entre 7h e 18h. Dessa forma, períodos de chuva forte podem ser evitados, quando a chuva significa interromper a pulverização e reiniciá-la no dia seguinte, se o clima cooperar. As datas de pulverização, bem como as datas e horários exatos, dependem das condições climáticas observadas. Para calibrar os pulverizadores costais para a taxa de aplicação de Bti desejada, cada técnico é treinado para inspecionar visualmente e ajustar o bico do pulverizador e manter a pressão. A calibração é concluída verificando se a quantidade correta de tratamento com Bti é aplicada uniformemente por unidade de área. Trate o habitat das larvas a cada duas semanas. As atividades larvicidas são realizadas com o apoio de quatro especialistas experientes e bem treinados. As atividades larvicidas e os participantes são supervisionados por supervisores experientes. O tratamento larvicida começou em março de 2019, durante a estação seca. De fato, um estudo anterior mostrou que a estação seca é o período mais adequado para a intervenção larvicida devido à estabilidade dos criadouros e ao declínio em sua abundância [27]. Espera-se que o controle de larvas durante a estação seca evite a atração de mosquitos durante a estação chuvosa. Dois (02) quilos de Bti, custando US$ 99,29, permitem que o grupo de estudo que recebeu tratamento cubra todas as áreas. No grupo LLIN+Bti, a intervenção larvicida durou um ano inteiro, de março de 2019 a fevereiro de 2020. Um total de 22 casos de tratamento larvicida ocorreram no grupo LLIN+Bti.
Possíveis efeitos colaterais (como coceira, tontura ou coriza) foram monitorados por meio de pesquisas individuais com nebulizadores de biolarvicida Bti e moradores das residências participantes do grupo LIN + Bti.
Foi realizado um inquérito domiciliar em 400 domicílios (200 domicílios por grupo de estudo) para estimar a porcentagem de uso de MILDA na população. O inquérito domiciliar utilizou um método de questionário quantitativo. A prevalência do uso de MILDA foi dividida em três faixas etárias: 15 anos. O questionário foi preenchido e explicado na língua local, Senoufo, ao chefe do domicílio ou a outro adulto com mais de 18 anos.
O tamanho mínimo do domicílio pesquisado foi calculado usando a fórmula descrita por Vaughan e Morrow [34].
n é o tamanho da amostra, e é a margem de erro, t é o fator de segurança derivado do nível de confiança e p é a proporção de pais da população com o atributo fornecido. Cada elemento da fração tem um valor consistente, então (t) = 1,96; O tamanho mínimo do domicílio nesta situação na pesquisa foi de 384 domicílios.
Antes do experimento atual, diferentes tipos de habitat para larvas de Anopheles nos grupos LLIN+Bti e LLIN foram identificados, amostrados, descritos, georreferenciados e rotulados. Use uma fita métrica para medir o tamanho da colônia de nidificação. As densidades de larvas de mosquito foram então avaliadas mensalmente por 12 meses em 30 locais de reprodução selecionados aleatoriamente por vila, para um total de 60 locais de reprodução por grupo de estudo. Houve 12 amostragens de larvas por área de estudo, correspondendo a 22 tratamentos Bti. O objetivo da seleção desses 30 locais de reprodução por vila foi capturar um número suficiente de locais de coleta de larvas entre as vilas e unidades de estudo para minimizar o viés. As larvas foram coletadas por imersão com uma colher de 60 ml [35]. Devido ao fato de alguns berçários serem muito pequenos e rasos, é necessário usar um balde pequeno diferente do balde padrão da OMS (350 ml). Um total de 5, 10 ou 20 mergulhos foram feitos em locais de nidificação com uma circunferência de 10 m, respectivamente. A identificação morfológica das larvas coletadas (por exemplo, Anopheles, Culex e Aedes) foi realizada diretamente no campo [36]. As larvas coletadas foram divididas em duas categorias com base no estágio de desenvolvimento: larvas de ínstar inicial (estágios 1 e 2) e larvas de ínstar tardio (estágios 3 e 4) [37]. As larvas foram contadas por gênero e em cada estágio de desenvolvimento. Após a contagem, as larvas do mosquito são reintroduzidas em suas áreas de reprodução e reabastecidas até seu volume original com água da fonte suplementada com água da chuva.
Um local de reprodução foi considerado positivo se pelo menos uma larva ou pupa de qualquer espécie de mosquito estivesse presente. A densidade larval foi determinada dividindo-se o número de larvas do mesmo gênero pelo número de mergulhos.
Cada estudo teve duração de dois dias consecutivos e, a cada dois meses, mosquitos adultos foram coletados de 10 domicílios selecionados aleatoriamente em cada vila. Ao longo do estudo, cada equipe de pesquisa conduziu pesquisas amostrais em 20 domicílios em três dias consecutivos. Os mosquitos foram capturados usando armadilhas de janela padrão (WT) e armadilhas de pulverização de piretro (PSC) [38, 39]. Inicialmente, todas as casas em cada vila foram numeradas. Quatro casas em cada vila foram então selecionadas aleatoriamente como pontos de coleta de mosquitos adultos. Em cada casa selecionada aleatoriamente, os mosquitos foram coletados do quarto principal. Os quartos selecionados têm portas e janelas e foram ocupados na noite anterior. Os quartos permanecem fechados antes do início do trabalho e durante a coleta de mosquitos para evitar que os mosquitos voem para fora do cômodo. Uma WT foi instalada em cada janela de cada quarto como ponto de amostragem de mosquitos. No dia seguinte, os mosquitos que entraram no local de trabalho vindos dos quartos foram coletados entre 6h e 8h. Colete os mosquitos de sua área de trabalho usando um bocal e armazene-os em um copo de papel descartável coberto com um pedaço cru. Rede mosquiteira. Os mosquitos que pousavam no mesmo quarto foram capturados imediatamente após a coleta de WT usando PSC à base de piretróide. Após estender lençóis brancos no chão do quarto, feche as portas e janelas e pulverize inseticida (ingredientes ativos: 0,25% transflutrina + 0,20% permetrina). Cerca de 10 a 15 minutos após a pulverização, remova a colcha do quarto tratado, use uma pinça para coletar os mosquitos que pousaram nos lençóis brancos e armazene-os em uma placa de Petri cheia de algodão embebido em água. O número de pessoas que passaram a noite nos quartos selecionados também foi registrado. Os mosquitos coletados são rapidamente transferidos para um laboratório no local para processamento posterior.
No laboratório, todos os mosquitos coletados foram identificados morfologicamente quanto ao gênero e à espécie [36]. Ovários de Anna. gambiae SL usando um microscópio de dissecação binocular com uma gota de água destilada colocada em uma lâmina de vidro [35]. O estado de paridade foi avaliado para separar mulheres multíparas de mulheres nulíparas com base na morfologia ovariana e traqueal, bem como para determinar a taxa de fertilidade e a idade fisiológica [35].
O índice relativo é determinado testando a fonte de refeição de sangue recém-coletada. gambiae por ensaio imunoenzimático (ELISA) usando sangue de humanos, animais de criação (gado, ovelhas, cabras) e hospedeiros de galinha [40]. A infestação entomológica (EIR) foi calculada usando An. Estimativas de mulheres SL na Gâmbia [41]. Além disso, An. A infecção por Plasmodium gambiae foi determinada pela análise da cabeça e do tórax de fêmeas multíparas usando o método ELISA de antígeno circunsporozoíto (CSP ELISA) [40]. Finalmente, há os membros de Ann. gambiae foi identificado pela análise de suas pernas, asas e abdômen usando técnicas de reação em cadeia da polimerase (PCR) [34].
Dados clínicos sobre malária foram obtidos do registro de consultas clínicas do Centro de Saúde de Napyeledugou, que abrange todas as quatro aldeias incluídas neste estudo (ou seja, Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha e Nambatiurkaha). A revisão do registro se concentrou em registros de março de 2018 a fevereiro de 2019 e de março de 2019 a fevereiro de 2020. Dados clínicos de março de 2018 a fevereiro de 2019 representam dados basais ou pré-intervenção Bti, enquanto dados clínicos de março de 2019 a fevereiro de 2020 representam dados pré-intervenção Bti. Dados após intervenção Bti. Informações clínicas, idade e aldeia de cada paciente nos grupos de estudo LLIN+Bti e LLIN foram coletadas no registro de saúde. Para cada paciente, informações como origem da aldeia, idade, diagnóstico e patologia foram registradas. Nos casos revisados ​​neste estudo, a malária foi confirmada por teste rápido de diagnóstico (RDT) e/ou microscopia de malária após administração de terapia combinada à base de artemisinina (ACT) por um profissional de saúde. Os casos de malária foram divididos em três faixas etárias (ou seja, 15 anos). A incidência anual de malária por 1.000 habitantes foi estimada dividindo-se a prevalência de malária por 1.000 habitantes pela população da aldeia.
Os dados coletados neste estudo foram digitados duas vezes em um banco de dados do Microsoft Excel e, em seguida, importados para o software de código aberto R [42] versão 3.6.3 para análise estatística. O pacote ggplot2 é usado para desenhar gráficos. Modelos lineares generalizados usando regressão de Poisson foram usados ​​para comparar a densidade larval e o número médio de picadas de mosquito por pessoa por noite entre os grupos de estudo. Medidas de razão de relevância (RR) foram usadas para comparar as densidades larvais médias e as taxas de picadas de mosquitos Culex e Anopheles. O SL da Gâmbia foi colocado entre os dois grupos de estudo usando o grupo LLIN + Bti como linha de base. Os tamanhos de efeito foram expressos como razões de chances e intervalos de confiança de 95% (IC de 95%). A razão (RR) do teste de Poisson foi usada para comparar as proporções e taxas de incidência de malária antes e depois da intervenção Bti em cada grupo de estudo. O nível de significância usado foi de 5%.
O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê Nacional de Ética em Pesquisa do Ministério da Saúde e Saúde Pública da Costa do Marfim (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), bem como pelo distrito sanitário regional e pela administração de Korhogo. Antes da coleta de larvas e adultos do mosquito, foi obtido o consentimento informado assinado dos participantes da pesquisa domiciliar, proprietários e/ou ocupantes. Os dados familiares e clínicos são anônimos e confidenciais e estão disponíveis apenas para os pesquisadores designados.
Um total de 1.198 locais de nidificação foram visitados. Desses locais de nidificação pesquisados ​​na área de estudo, 52,5% (n = 629) pertenciam ao grupo LLIN + Bti e 47,5% (n = 569) ao grupo LLIN apenas (RR = 1,10 [IC 95% 0,98–1,24], P = 0,088). Em geral, os habitats larvais locais foram classificados em 12 tipos, entre os quais a maior proporção de habitats larvais foram campos de arroz (24,5%, n = 294), seguidos por drenagem pluvial (21,0%, n = 252) e cerâmica (8,3). %, n = 99), margem do rio (8,2%, n = 100), poça d'água (7,2%, n = 86), poça d'água (7,0%, n = 84), bomba d'água da vila (6,8%, n = 81), pegadas (4,8%, n = 58), pântanos (4,0%, n = 48), jarros (5,2%, n = 62), lagoas (1,9%, n = 23) e poços (0,9%, n = 11). ) .
No geral, um total de 47.274 larvas de mosquito foram coletadas na área de estudo, com uma proporção de 14,4% (n = 6.796) no grupo LLIN + Bti em comparação com 85,6% (n = 40.478) no grupo LLIN sozinho ((RR = 5,96) [IC 95% 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Essas larvas consistem em três gêneros de mosquitos, sendo as espécies predominantes Anopheles. (48,7%, n = 23.041), seguido por Culex spp. (35,0%, n = 16.562) e Aedes spp. (4,9%, n = 2340). As pupas compreenderam 11,3% das moscas imaturas (n = 5344).
Densidade média geral de larvas de Anopheles spp. Neste estudo, o número de larvas por colher foi de 0,61 [IC 95% 0,41–0,81] L/mergulho no grupo LLIN + Bti e 3,97 [IC 95% 3,56–4,38] L/mergulho no grupo LLIN apenas (opcional). arquivo 1: Figura S1). A densidade média de Anopheles spp. O grupo LLIN sozinho foi 6,5 vezes maior do que o grupo LLIN + Bti (HR = 6,49; IC 95% 5,80–7,27; P < 0,001). Nenhum mosquito Anopheles foi detectado durante o tratamento. As larvas foram coletadas no grupo LLIN + Bti a partir de janeiro, correspondendo ao vigésimo tratamento com Bti. No grupo LLIN + Bti, houve uma diminuição significativa na densidade larval em estágio inicial e tardio.
Antes do início do tratamento com Bti (março), a densidade média de mosquitos Anopheles de estágio inicial foi estimada em 1,28 [IC 95% 0,22–2,35] L/mergulho no grupo LLIN + Bti e 1,37 [IC 95% 0,36–2,36] l/mergulho no grupo LLIN + Bti. l/mergulho. /mergulho apenas no braço LLIN (Fig. 2A). Após a aplicação do tratamento com Bti, a densidade média de mosquitos Anopheles de estágio inicial no grupo LLIN + Bti geralmente diminuiu gradualmente de 0,90 [IC 95% 0,19–1,61] para 0,10 [IC 95% – 0,03–0,18] l/mergulho. As densidades larvais de Anopheles de estágio inicial permaneceram baixas no grupo LLIN + Bti. No grupo apenas LLIN, as flutuações na abundância de Anopheles spp. Larvas de ínstar precoce foram observadas com densidades médias variando de 0,23 [IC 95% 0,07–0,54] L/mergulho a 2,37 [IC 95% 1,77–2,98] L/mergulho. No geral, a densidade média de larvas de Anopheles precoces no grupo LLIN-somente foi estatisticamente maior em 1,90 [IC 95% 1,70–2,10] L/mergulho, enquanto a densidade média de larvas de Anopheles precoces no grupo LLIN foi de 0,38 [IC 95% 0,28–0,47] l/mergulho. + grupo Bti (RR = 5,04; IC 95% 4,36–5,85; P < 0,001).
Mudanças na densidade média de larvas de Anopheles. Mosquiteiros de ínstar inicial (A) e tardio (B) em um grupo de estudo de março de 2019 a fevereiro de 2020 na região de Napier, norte da Costa do Marfim. LLIN: mosquiteiro inseticida de longa duração Bti: Bacillus thuringiensis, Israel TRT: tratamento;
Densidade média de larvas de Anopheles spp. em idade avançada no grupo LLIN + Bti. A densidade de Bti pré-tratamento foi de 2,98 [IC 95% 0,26–5,60] L/mergulho, enquanto a densidade no grupo LLIN sozinho foi de 1,46 [IC 95% 0,26–2,65] l/dia. Após a aplicação de Bti, a densidade de larvas de Anopheles em ínstar tardio no grupo LLIN + Bti diminuiu de 0,22 [IC 95% 0,04–0,40] para 0,03 [IC 95% 0,00–0,06] L/mergulho (Fig. 2B). No grupo LLIN-somente, a densidade de larvas tardias de Anopheles aumentou de 0,35 [IC 95% - 0,15-0,76] para 2,77 [IC 95% 1,13-4,40] l/mergulho, com algumas variações na densidade larval dependendo da data da amostragem. A densidade média de larvas tardias de Anopheles no grupo LLIN-somente foi de 2,07 [IC 95% 1,84-2,29] l/mergulho, nove vezes maior que 0,23 [IC 95% 0,11-0,36] l/imersão no grupo LLIN + Bti (RR = 8,80; IC 95% 7,40-10,57; P < 0,001).
A densidade média de Culex spp. foi de 0,33 [IC 95% 0,21–0,45] L/dip no grupo LLIN + Bti e 2,67 [IC 95% 2,23–3,10] L/dip no grupo LLIN apenas (arquivo adicional 2: Figura S2). A densidade média de Culex spp. no grupo LLIN apenas foi significativamente maior do que no grupo LLIN + Bti (HR = 8,00; IC 95% 6,90–9,34; P < 0,001).
Densidade média do gênero Culex Culex spp. Antes do tratamento, o Bti l/mergulho foi de 1,26 [IC 95% 0,10–2,42] l/mergulho no grupo LLIN + Bti e 1,28 [IC 95% 0,37–2,36] no grupo LLIN isolado (Fig. 3A). Após a aplicação do tratamento com Bti, as densidades de larvas de Culex em estágio inicial diminuíram de 0,07 [IC 95% - 0,001–0] para 0,25 [IC 95% 0,006–0,51] l/mergulho. Nenhuma larva de Culex foi coletada em habitats larvais tratados com Bti a partir de dezembro. A densidade de larvas de Culex precoces foi reduzida para 0,21 [IC 95% 0,14–0,28] L/imersão no grupo LLIN + Bti, mas foi maior no grupo LLIN isolado, com 1,30 [IC 95% 1,10–1,50] l/imersão gota/dia. A densidade de larvas de Culex precoces no grupo LLIN isolado foi 6 vezes maior do que no grupo LLIN + Bti (RR = 6,17; IC 95% 5,11–7,52; P < 0,001).
Alterações na densidade média de larvas de Culex spp. Ensaios de fase inicial (A) e fase inicial (B) em um grupo de estudo de março de 2019 a fevereiro de 2020 na região de Napier, norte da Costa do Marfim. Rede inseticida de longa duração LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamento com Trt.
Antes do tratamento com Bti, a densidade média de larvas de Culex de ínstar tardio no grupo LLIN + Bti e no grupo LLIN foi de 0,97 [IC 95% 0,09–1,85] e 1,60 [IC 95% – 0,16–3,37] l/imersão, respectivamente (Fig. 3B). Densidade média de espécies de Culex de ínstar tardio após o início do tratamento com Bti. A densidade no grupo LLIN + Bti diminuiu gradualmente e foi menor do que no grupo apenas LLIN, que permaneceu muito alta. A densidade média de larvas de Culex de ínstar tardio foi de 0,12 [IC 95% 0,07–0,15] L/mergulho no grupo LLIN + Bti e 1,36 [IC 95% 1,11–1,61] L/mergulho apenas no grupo LLIN. A densidade média de larvas Culex de ínstar tardio foi significativamente maior no grupo LLIN-only do que no grupo LLIN + Bti (RR = 11,19; IC 95% 8,83–14,43; P < 0,001).
Antes do tratamento com Bti, a densidade média de pupas por joaninha era de 0,59 [IC 95% 0,24–0,94] no grupo LLIN + Bti e de 0,38 [IC 95% 0,13–0,63] apenas no LLIN (Fig. 4). A densidade geral de pupas era de 0,10 [IC 95% 0,06–0,14] no grupo LLIN + Bti e de 0,84 [IC 95% 0,75–0,92] no grupo LLIN sozinho. O tratamento com Bti reduziu significativamente a densidade média de pupas no grupo LLIN + Bti em comparação ao grupo LLIN sozinho (OR = 8,30; IC 95% 6,37–11,02; P < 0,001). No grupo LLIN + Bti, nenhuma pupa foi coletada após novembro.
Mudanças na densidade média de pupas. O estudo foi conduzido de março de 2019 a fevereiro de 2020 na região de Napier, no norte da Costa do Marfim. Rede inseticida de longa duração LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamento Trt.
Um total de 3456 mosquitos adultos foram coletados na área de estudo. Os mosquitos pertencem a 17 espécies de 5 gêneros (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Tabela 1). Nos vetores da malária, An. gambiae sl foi a espécie mais abundante com uma proporção de 74,9% (n = 2587), seguido por An. gambiae sl. funestus (2,5%, n = 86) e An null (0,7%, n = 24). A riqueza de Anna. gambiae sl no grupo LLIN + Bti (10,9%, n = 375) foi menor do que no grupo LLIN sozinho (64%, n = 2212). Nenhum indivíduo peace. nli foi agrupado apenas com LLIN. No entanto, An. gambiae e An. funestus estavam presentes tanto no grupo LLIN + Bti quanto no grupo LLIN sozinho.
Em estudos iniciados antes da aplicação de Bti no local de reprodução (3 meses), o número médio geral de mosquitos noturnos por pessoa (b/p/n) no grupo LLIN + Bti foi estimado em 0,83 [IC 95% 0,50–1,17], enquanto no grupo LLIN + Bti foi de 0,72 no grupo LLIN apenas [IC 95% 0,41–1,02] (Fig. 5). No grupo LLIN + Bti, os danos do mosquito Culex diminuíram e permaneceram baixos, apesar de um pico de 1,95 [IC 95% 1,35–2,54] bp/n em setembro após a 12ª aplicação de Bti. No entanto, no grupo LLIN apenas, a taxa média de picadas de mosquito aumentou gradualmente antes de atingir o pico em setembro em 11,33 [IC 95% 7,15–15,50] bp/n. A incidência geral de picadas de mosquito foi significativamente menor no grupo LLIN + Bti em comparação ao grupo LLIN sozinho em qualquer momento do estudo (HR = 3,66; IC 95% 3,01–4,49; P < 0,001).
Taxas de picadas da fauna de mosquitos na área de estudo da região de Napier, no norte da Costa do Marfim, de março de 2019 a fevereiro de 2020 LLIN Rede inseticida de longa duração, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamento Trt, picadas b/p/noite/humano/noite
Anopheles gambiae é o vetor de malária mais comum na área de estudo. Velocidade de picada de An. No início do estudo, as mulheres gambianas apresentaram valores b/p/n de 0,64 [IC 95% 0,27–1,00] no grupo LLIN + Bti e 0,74 [IC 95% 0,30–1,17] no grupo apenas LLIN (Fig. 6). Durante o período de intervenção com Bti, a maior atividade de picada foi observada em setembro, correspondendo ao décimo segundo ciclo de tratamento com Bti, com um pico de 1,46 [IC 95% 0,87–2,05] b/p/n no grupo LLIN + Bti e um pico de 9,65 [IC 95% 0,87–2,05] w/n 5,23–14,07] apenas no grupo LLIN. Velocidade de picada geral de An. A taxa de infecção na Gâmbia foi significativamente menor no grupo LLIN + Bti (0,59 [IC 95% 0,43–0,75] b/p/n) do que no grupo LLIN sozinho (2,97 [IC 95% 2,02–3,93] b/p/não). (RR = 3,66; IC 95% 3,01–4,49; P < 0,001).
Velocidade da picada de Anna. gambiae sl, unidade de pesquisa na região de Napier, norte da Costa do Marfim, de março de 2019 a fevereiro de 2020, mosquiteiro de longa duração tratado com inseticida LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamento Trt, picadas b/p/noite/pessoa/noite
Total de 646 amperes. A Gâmbia está desmembrada. No geral, a porcentagem de segurança local. As taxas de paridade na Gâmbia foram geralmente >70% durante todo o período do estudo, com exceção de julho, quando apenas o grupo LLIN foi utilizado (arquivo adicional 3: Figura S3). No entanto, a taxa média de fecundidade na área de estudo foi de 74,5% (n = 481). No grupo LLIN+Bti, a taxa de paridade permaneceu em um nível alto, acima de 80%, com exceção de setembro, quando a taxa de paridade caiu para 77,5%. No entanto, variações nas taxas médias de fecundidade foram observadas no grupo apenas com LLIN, com a menor taxa média de fecundidade estimada sendo de 64,5%.
De acordo com 389 Ann., um estudo de unidades individuais de sangue da Gâmbia constatou que 80,5% (n = 313) eram de origem humana, 6,2% (n = 24) das mulheres consumiam sangue misto (humano e doméstico) e 5,1% (n = 20) consumiam sangue de animais (bovinos, ovinos e caprinos) e 8,2% (n = 32) das amostras analisadas apresentaram resultado negativo para farinha de sangue. No grupo LLIN + Bti, a proporção de mulheres que receberam sangue humano foi de 25,7% (n = 100), em comparação com 54,8% (n = 213) no grupo LLIN isolado (arquivo adicional 5: Tabela S5).
Total de 308 amps. P. gambiae foi testado para identificar membros do complexo de espécies e infecção por P. falciparum (Arquivo adicional 4: Tabela S4). Duas "espécies relacionadas" coexistem na área de estudo, a saber, An. gambiae ss (95,1%, n = 293) e An. coluzzii (4,9%, n = 15). Os ss de Anopheles gambiae foram significativamente menores no grupo LLIN + Bti do que no grupo LLIN sozinho (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [IC 95% 1,78–2,97], P < 0,001). Uma proporção semelhante de mosquitos Anopheles foi encontrada no grupo LLIN + Bti (3,6%, n = 11) e no grupo LLIN apenas (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [IC 95% 0,81–11,84], P = 0,118). A prevalência de infecção por Plasmodium falciparum entre An. SL na Gâmbia foi de 11,4% (n = 35). Taxas de infecção por Plasmodium falciparum. A taxa de infecção na Gâmbia foi significativamente menor no grupo LLIN + Bti (2,9%, n = 9) do que no grupo LLIN apenas (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [IC 95% 1,31–7,01], P = 0,006). ). Em comparação com os mosquitos Anopheles, os mosquitos Anopheles gambiae apresentaram a maior proporção de infecção por Plasmodium, com 94,3% (n = 32). coluzzii apenas 5,7% (n = 5) (RR = 6,4 [IC 95% 2,47–21,04], P < 0,001).
Um total de 2.435 pessoas de 400 domicílios foram pesquisadas. A densidade média é de 6,1 pessoas por domicílio. A taxa de propriedade de LLIN entre domicílios foi de 85% (n = 340), em comparação com 15% (n = 60) para domicílios sem LLIN (RR = 5,67 [IC 95% 4,29–7,59], P < 0,001) (Arquivo adicional 5: Tabela S5). O uso de LLIN foi de 40,7% (n = 990) no grupo LLIN + Bti, em comparação com 36,2% (n = 882) no grupo LLIN sozinho (RR = 1,12 [IC 95% 1,02–1,23], P = 0,013). A taxa média geral de utilização líquida na área de estudo foi de 38,4% (n = 1842). A proporção de crianças menores de cinco anos usando a Internet foi semelhante em ambos os grupos de estudo, com taxas de uso líquido de 41,2% (n = 195) no grupo LLIN + Bti e 43,2% (n = 186) no grupo apenas LLIN. (HR = 1,05 [IC 95% 0,85–1,29], P = 0,682). Entre as crianças de 5 a 15 anos, não houve diferença nas taxas de uso líquido entre 36,3% (n = 250) no grupo LLIN + Bti e 36,9% (n = 250) no grupo apenas LLIN (RR = 1,02 [IC 95% 1,02–1,23], P = 0,894). Entretanto, aqueles com mais de 15 anos de idade usaram mosquiteiros 42,7% (n = 554) menos frequentemente no grupo LLIN + Bti do que 33,4% (n = 439) no grupo LLIN apenas (RR = 1,26 [IC 95% 1,11–1,43], P <0,001).
Um total de 2.484 casos clínicos foram registrados no Napier Health Center entre março de 2018 e fevereiro de 2020. A prevalência de malária clínica na população em geral foi de 82,0% de todos os casos de patologia clínica (n = 2.038). As taxas anuais de incidência local de malária nesta área de estudo foram de 479,8‰ e 297,5‰ antes e depois do tratamento com Bti (Tabela 2).


Horário da postagem: 01/07/2024