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A combinação de mosquiteiros insecticidas de longa duração com larvicidas de Bacillus thuringiensis é uma abordagem integrada promissora para prevenir a transmissão da malária no norte da Costa do Marfim Malaria Journal |

O recente declínio do peso da malária na Costa do Marfim é em grande parte atribuível à utilização de redes mosquiteiras insecticidas de longa duração (LIN). No entanto, este progresso é ameaçado pela resistência aos insecticidas, pelas mudanças comportamentais nas populações de Anopheles gambiae e pela transmissão residual da malária, necessitando de ferramentas adicionais. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do uso combinado de MILD e Bacillus thuringiensis (Bti) e compará-lo com MILD.
O estudo foi realizado de março de 2019 a fevereiro de 2020 em dois braços de estudo (braço LLIN + Bti e braço apenas LLIN) na região de saúde de Korhogo, no norte da Costa do Marfim. No grupo MILD + Bti, os habitats de larvas de Anopheles foram tratados com Bti a cada duas semanas, além de MILD. Mosquitos larvais e adultos foram coletados e identificados morfologicamente em gênero e espécie usando métodos padrão. Membro Ana. O complexo gambiano foi determinado utilizando tecnologia de reação em cadeia da polimerase. Infecção por Plasmodium An. A incidência da malária na Gâmbia e na população local também foi avaliada.
No geral, Anopheles spp. A densidade larval foi menor no grupo MILD + Bti em comparação com o grupo MILD sozinho 0,61 [IC 95% 0,41–0,81] larvas/mergulho (l/mergulho) 3,97 [IC 95% 3,56–4,38] l/mergulho (RR = 6,50; IC 95% 5,81–7,29 P < 0,001). Velocidade geral de mordida de An. A incidência de picadas de S. gambiae foi de 0,59 [IC 95% 0,43–0,75] por pessoa/noite no grupo LLIN + Bti sozinho, em comparação com 2,97 [IC 95% 2,02–3. 93] mordidas por pessoa/noite no grupo somente de MILD (P < 0,001). Anopheles gambiae sl é identificado principalmente como o mosquito Anopheles. Anopheles gambiae (ss) (95,1%; n = 293), seguido por Anopheles gambiae (4,9%; n = 15). O índice de sangue humano na área de estudo foi de 80,5% (n = 389). A TIE para o grupo MILD + Bti foi de 1,36 picadas infectadas por pessoa por ano (ib/p/y), enquanto a TIE para o grupo apenas MILD foi de 47,71 ib/p/y. A incidência da malária diminuiu acentuadamente de 291,8‰ (n = 765) para 111,4‰ (n = 292) no grupo MILD + Bti (P ​​< 0,001).
A combinação de LLIN e Bti reduziu significativamente a incidência da malária. A combinação de MILD e Bti pode ser uma abordagem integrada promissora para o controle eficaz de An. A Gâmbia está livre da malária.
Apesar do progresso no controlo da malária nas últimas décadas, o fardo da malária continua a ser um grande problema na África Subsariana [1]. A Organização Mundial da Saúde (OMS) informou recentemente que houve 249 milhões de casos de malária e uma estimativa de 608.000 mortes relacionadas à malária em todo o mundo em 2023 [2]. A Região Africana da OMS é responsável por 95% dos casos de malária no mundo e por 96% das mortes por malária, sendo as mulheres grávidas e as crianças com menos de 5 anos de idade as mais afetadas [2, 3].
As redes mosquiteiras insecticidas de longa duração (MILD) e a pulverização residual intradomiciliária (PIR) desempenharam um papel fundamental na redução do fardo da malária em África [4]. A expansão destas ferramentas de controlo dos vectores da malária resultou numa redução de 37% na incidência da malária e numa redução de 60% na mortalidade entre 2000 e 2015 [5]. No entanto, as tendências observadas desde 2015 estagnaram de forma alarmante ou mesmo aceleraram, com as mortes por malária a permanecerem inaceitavelmente elevadas, especialmente na África Subsariana [3]. Vários estudos identificaram o surgimento e a propagação da resistência entre o principal vector da malária, Anopheles, aos insecticidas utilizados na saúde pública como uma barreira à eficácia futura das MILD e da PRI [6,7,8]. Além disso, as mudanças no comportamento de picadas de vetores ao ar livre e mais cedo à noite são responsáveis ​​pela transmissão residual da malária e são uma preocupação crescente [9, 10]. As limitações das LLIN e do IRS no controlo dos vectores responsáveis ​​pela transmissão residual são uma limitação importante dos actuais esforços de eliminação da malária [11]. Além disso, a persistência da malária é explicada pelas condições climáticas e pelas atividades humanas, que contribuem para a criação de habitat larval [12].
O manejo de fontes larvais (LSM) é uma abordagem baseada em criadouros para controle de vetores que visa reduzir o número de criadouros e o número de larvas e pupas de mosquitos contidas neles [13]. O LSM foi recomendado por vários estudos como uma estratégia integrada adicional para o controle do vetor da malária [14, 15]. Na verdade, a eficácia do LSM proporciona um duplo benefício contra as picadas de espécies vectoras da malária, tanto no interior como no exterior [4]. Além disso, o controlo de vectores com LSM à base de larvicidas, como o Bacillus thuringiensis israelensis (Bti), pode expandir o leque de opções de controlo da malária. Historicamente, o LSM tem desempenhado um papel fundamental no controlo bem sucedido da malária nos Estados Unidos, Brasil, Egipto, Argélia, Líbia, Marrocos, Tunísia e Zâmbia [16,17,18]. Embora o LSM tenha desempenhado um papel importante na gestão integrada de pragas em alguns países que erradicaram a malária, o LSM não foi amplamente integrado nas políticas e práticas de controlo dos vectores da malária em África e é utilizado apenas em programas de controlo de vectores em alguns países subsaarianos. países [14,15,16,17,18,19]. Uma razão para isso é a crença generalizada de que os criadouros são muito numerosos e difíceis de encontrar, tornando a implementação do LSM muito cara [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Portanto, a Organização Mundial da Saúde recomendou durante décadas que os recursos mobilizados para o controle do vetor da malária deveriam se concentrar em LLIN e IRS [20, 21]. Só em 2012 é que a Organização Mundial de Saúde recomendou a integração do LSM, particularmente intervenções Bti, como complemento às MILD e ao IRS em certos locais da África Subsariana [20]. Desde que a OMS fez esta recomendação, vários estudos piloto foram realizados sobre a viabilidade, eficácia e custo dos biolarvicidas na África Subsaariana, demonstrando a eficácia do LSM na redução da densidade do mosquito Anopheles e da eficiência da transmissão da malária em termos de [22, 23]. . , 24].
A Costa do Marfim está entre os 15 países com o maior fardo de malária no mundo [25]. A prevalência da malária na Costa do Marfim representa 3,0% da carga global da malária, com incidência estimada e número de casos variando de 300 a mais de 500 por 1000 habitantes [25]. Apesar da longa estação seca de Novembro a Maio, a malária espalha-se durante todo o ano na região da savana norte do país [26]. A transmissão da malária nesta região está associada à presença de um grande número de portadores assintomáticos de Plasmodium falciparum [27]. Nesta região, o vector mais comum da malária é o Anopheles gambiae (SL). Segurança local. Os mosquitos Anopheles gambiae são compostos principalmente por Anopheles gambiae (SS), que é altamente resistente a inseticidas e, portanto, representa um alto risco de transmissão residual da malária [26]. A utilização de MILD pode ter um impacto limitado na redução da transmissão da malária devido à resistência dos vectores locais aos insecticidas e, portanto, continua a ser uma área de grande preocupação. Estudos piloto utilizando Bti ou LLIN demonstraram eficácia na redução das densidades de mosquitos vetores no norte da Costa do Marfim. No entanto, nenhum estudo anterior avaliou o efeito de aplicações repetidas de Bti combinadas com MILD na transmissão e incidência da malária nesta região. Portanto, este estudo teve como objetivo avaliar o efeito do uso combinado de MILD e Bti na transmissão da malária, comparando o grupo MILD + Bti com o grupo MILD sozinho em quatro aldeias na região norte da Costa do Marfim. Foi levantada a hipótese de que a implementação de um LSM baseado em Bti em cima do LLIN acrescentaria valor ao reduzir ainda mais as densidades de mosquitos da malária em comparação com o LLIN sozinho. Esta abordagem integrada, visando os mosquitos Anopheles imaturos portadores de Bti e os mosquitos Anopheles adultos portadores de LLIN, poderá ser fundamental para reduzir a transmissão da malária em zonas de elevada endemicidade da malária, como as aldeias no norte da Costa do Marfim. Portanto, os resultados deste estudo podem ajudar a decidir se deve incluir o LSM nos programas nacionais de controlo dos vectores da malária (PNCM) em países subsaarianos endémicos.
O presente estudo foi realizado em quatro aldeias do departamento de Napieldougou (também conhecido como Napier) na zona sanitária de Korhogo, no norte da Costa do Marfim (Fig. 1). Aldeias em estudo: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ E), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ E.), Lofinekaha (9° 17′ 31 ″). ) 5° 36′ 24″ N) e Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ N, 5° 31′ 22″ E). A população de Napierledougou em 2021 foi estimada em 31.000 habitantes, e a província é composta por 53 aldeias com dois centros de saúde [28]. Na província de Napyeledougou, onde a malária é a principal causa de consultas médicas, hospitalização e mortalidade, apenas MILD é utilizado para controlar os vectores Anopheles [29]. Todas as quatro aldeias em ambos os grupos de estudo são servidas pelo mesmo centro de saúde, cujos registos clínicos de casos de malária foram revistos neste estudo.
Mapa da Costa do Marfim mostrando a área de estudo. (Fonte do mapa e software: dados GADM e ArcMap 10.6.1. Rede inseticida de longa duração LLIN, Bti Bacillus thuringiensis israelensis
A prevalência da malária entre a população alvo do Centro de Saúde de Napier atingiu 82,0% (2.038 casos) (dados pré-Bti). Nas quatro aldeias, os agregados familiares utilizam apenas MILD PermaNet® 2.0, distribuída pelo PNCM da Costa do Marfim em 2017, com cobertura >80% [25, 26, 27, 28, 30]. As aldeias pertencem à região de Korhogo, que serve de miradouro ao Conselho Militar Nacional da Costa do Marfim e é acessível durante todo o ano. Cada uma das quatro aldeias tem pelo menos 100 agregados familiares e aproximadamente a mesma população e, de acordo com o registo de saúde (um documento de trabalho do Ministério da Saúde da Costa do Marfim), são notificados vários casos de malária todos os anos. A malária é causada principalmente pelo Plasmodium falciparum (P. falciparum) e é transmitida aos humanos pelo Plasmodium. gambiae também é transmitido pelos mosquitos Anopheles e Anopheles nili na região [28]. Complexo local An. gambiae consiste principalmente em mosquitos Anopheles. gambiae ss tem uma alta frequência de mutações kdr (faixa de frequência: 90,70–100%) e uma frequência moderada de alelos ace-1 (faixa de frequência: 55,56–95%) [29].
A precipitação média anual e a temperatura variam de 1.200 a 1.400 mm e 21 a 35 °C, respectivamente, e a umidade relativa (UR) é estimada em 58%. Esta área de estudo tem um clima do tipo sudanês com uma estação seca de 6 meses (Novembro a Abril) e uma estação chuvosa de 6 meses (Maio a Outubro). A região está a sofrer alguns dos efeitos das alterações climáticas, como a perda de vegetação e uma estação seca mais longa, caracterizada pela secagem de corpos de água (baixas, arrozais, lagoas, poças) que podem servir de habitat para larvas do mosquito Anopheles. . Mosquitos[26].
O estudo foi realizado no grupo MILD + Bti, representado pelas aldeias de Kakologo e Nambatiurkaha, e no grupo apenas MILD, representado pelas aldeias de Kolekaha e Lofinekaha. Durante o período deste estudo, as pessoas em todas estas aldeias usavam apenas MILD PermaNet® 2.0.
A eficácia do MILD (PermaNet 2.0) em combinação com Bti contra mosquitos Anopheles e transmissão da malária foi avaliada em um ensaio clínico randomizado (ECR) com dois braços de estudo: o grupo MILD + Bti (grupo de tratamento) e o grupo MILD sozinho (grupo de controle ). As mangas MILD + Bti são representadas por Kakologo e Nambatiourkaha, enquanto Kolékaha e Lofinékaha foram concebidas como ombros apenas MILD. Nas quatro aldeias, os residentes locais estão a utilizar MILD PermaNet® 2.0 recebida do NMCP da Costa do Marfim em 2017. Presume-se que as condições para a utilização da PermaNet® 2.0 são as mesmas em diferentes aldeias porque receberam a rede da mesma forma. . No grupo MILD + Bti, os habitats das larvas de Anopheles foram tratados com Bti quinzenalmente, além do MILD já utilizado pela população. Os habitats larvais dentro das aldeias e num raio de 2 km do centro de cada aldeia foram tratados de acordo com as recomendações da Organização Mundial da Saúde e do NMCP da Costa do Marfim [31]. Em contraste, o grupo somente LLIN não recebeu tratamento larvicida Bti durante o período do estudo.
Uma forma granular dispersível em água de Bti (Vectobac WG, 37,4% em peso; número de lote 88-916-PG; 3000 Unidades Internacionais de Toxicidade UI/mg; Valent BioScience Corp, EUA) foi usada na dose de 0,5 mg/L. . Utilize um pulverizador costal de 16L e uma pistola de fibra de vidro com cabo e bico ajustável com vazão de 52 ml por segundo (3,1 L/min). Para preparar um nebulizador contendo 10 L de água, a quantidade de Bti diluída em suspensão é de 0,5 mg/L × 10 L = 5 mg. Por exemplo, para uma área com um fluxo de água projetado de 10 L, usando um pulverizador de 10 L para tratar um volume de água, a quantidade de Bti que precisa ser diluída é de 0,5 mg/L × 20 L = 10 mg. 10 mg de Bti foram medidos em campo usando uma balança eletrônica. Usando uma espátula, prepare uma pasta misturando essa quantidade de Bti em um balde graduado de 10 L. Esta dose foi selecionada após testes de campo sobre a eficácia do Bti contra vários ínstares de Anopheles spp. e Culex spp. em condições naturais em uma área diferente, mas semelhante à área da pesquisa moderna [32]. A taxa de aplicação da suspensão larvicida e a duração da aplicação para cada criadouro foram calculadas com base no volume estimado de água no criadouro [33]. Aplique Bti usando um pulverizador manual calibrado. Os nebulizadores são calibrados e testados durante exercícios individuais e em diferentes áreas para garantir que a quantidade correta de Bti seja administrada.
Para encontrar o melhor momento para tratar os criadouros de larvas, a equipe identificou a pulverização de janelas. A janela de pulverização é o período durante o qual um produto é aplicado para atingir a eficácia ideal: neste estudo, a janela de pulverização variou de 12 horas a 2 semanas, dependendo da persistência do Bti. Aparentemente, a captação do Bti pelas larvas no criadouro requer um período de tempo das 7h00 às 18h00. Desta forma, podem ser evitados períodos de chuva forte, quando a chuva significa parar a pulverização e recomeçar no dia seguinte se o tempo cooperar. As datas de pulverização e as datas e horários exatos dependem das condições climáticas observadas. Para calibrar os pulverizadores costais para a taxa de aplicação desejada de Bti, cada técnico é treinado para inspecionar visualmente e ajustar o bico do pulverizador e manter a pressão. A calibração é concluída verificando se a quantidade correta de tratamento Bti é aplicada uniformemente por unidade de área. Trate o habitat das larvas a cada duas semanas. As atividades larvicidas são realizadas com o apoio de quatro especialistas experientes e bem treinados. As atividades e participantes larvicidas são supervisionados por supervisores experientes. O tratamento larvicida começou em março de 2019, durante a estação seca. De facto, um estudo anterior mostrou que a estação seca é o período mais adequado para a intervenção larvicida devido à estabilidade dos criadouros e ao declínio da sua abundância [27]. Espera-se que o controlo das larvas durante a estação seca evite a atração de mosquitos durante a estação chuvosa. Dois (02) quilogramas de Bti custando US$ 99,29 permitem que o grupo de estudo que recebe tratamento cubra todas as áreas. No grupo MILD+Bti, a intervenção larvicida durou um ano inteiro, de março de 2019 a fevereiro de 2020. Um total de 22 casos de tratamento larvicida ocorreu no grupo MILD + Bti.
Os potenciais efeitos colaterais (como coceira, tontura ou coriza) foram monitorados por meio de pesquisas individuais com nebulizadores de biolarvicida Bti e moradores de domicílios participantes do grupo LIN + Bti.
Foi realizado um inquérito aos agregados familiares em 400 agregados familiares (200 agregados familiares por grupo de estudo) para estimar a percentagem de utilização de REMILD entre a população. Ao pesquisar os agregados familiares, é utilizado um método de questionário quantitativo. A prevalência do uso de REMILD foi dividida em três faixas etárias: 15 anos. O questionário foi preenchido e explicado na língua local Senoufo ao chefe do agregado familiar ou a outro adulto com mais de 18 anos de idade.
O tamanho mínimo do domicílio pesquisado foi calculado utilizando a fórmula descrita por Vaughan e Morrow [34].
n é o tamanho da amostra, e é a margem de erro, t é o fator de segurança derivado do nível de confiança e p é a proporção de pais da população com o atributo determinado. Cada elemento da fração possui um valor consistente, então (t) = 1,96; O tamanho mínimo do agregado familiar nesta situação no inquérito era de 384 agregados familiares.
Antes da presente experiência, diferentes tipos de habitat para larvas de Anopheles nos grupos MILD+Bti e MILD foram identificados, amostrados, descritos, georreferenciados e rotulados. Use uma fita métrica para medir o tamanho da colônia de nidificação. As densidades de larvas de mosquitos foram então avaliadas mensalmente durante 12 meses em 30 criadouros selecionados aleatoriamente por aldeia, para um total de 60 criadouros por grupo de estudo. Foram realizadas 12 amostragens de larvas por área de estudo, correspondendo a 22 tratamentos Bti. O objectivo da selecção destes 30 locais de reprodução por aldeia foi capturar um número suficiente de locais de recolha de larvas nas aldeias e unidades de estudo para minimizar distorções. As larvas foram coletadas mergulhando-as com uma colher de 60 ml [35]. Devido ao fato de alguns viveiros serem muito pequenos e rasos, é necessário utilizar um balde pequeno diferente do balde padrão da OMS (350 ml). Foram realizados 5, 10 ou 20 mergulhos em locais de nidificação com circunferência de 10 m, respectivamente. A identificação morfológica das larvas coletadas (por exemplo, Anopheles, Culex e Aedes) foi realizada diretamente no campo [36]. As larvas coletadas foram divididas em duas categorias com base no estágio de desenvolvimento: larvas de ínstar inicial (estágios 1 e 2) e larvas de ínstar tardio (estágios 3 e 4) [37]. As larvas foram contadas por gênero e em cada estágio de desenvolvimento. Após a contagem, as larvas do mosquito são reintroduzidas em suas áreas de reprodução e repostas em seu volume original com água de nascente complementada com água da chuva.
Um criadouro foi considerado positivo se pelo menos uma larva ou pupa de qualquer espécie de mosquito estivesse presente. A densidade larval foi determinada dividindo o número de larvas do mesmo gênero pelo número de mergulhos.
Cada estudo durou dois dias consecutivos e, a cada dois meses, mosquitos adultos foram coletados em 10 domicílios selecionados aleatoriamente em cada aldeia. Ao longo do estudo, cada equipa de investigação realizou inquéritos por amostragem a 20 agregados familiares em três dias consecutivos. Os mosquitos foram capturados usando armadilhas de janela padrão (WT) e armadilhas de pulverização de piretro (PSC) [38, 39]. No início, todas as casas de cada aldeia foram numeradas. Quatro casas em cada aldeia foram então selecionadas aleatoriamente como pontos de coleta de mosquitos adultos. Em cada casa selecionada aleatoriamente, os mosquitos foram coletados no quarto principal. Os quartos selecionados possuem portas e janelas e foram ocupados na noite anterior. Os quartos permanecem fechados antes do início dos trabalhos e durante a coleta de mosquitos para evitar que os mosquitos voem para fora do quarto. Um WT foi instalado em cada janela de cada quarto como ponto de amostragem do mosquito. No dia seguinte, os mosquitos que entraram no local de trabalho vindos dos quartos foram coletados entre 6h e 8h. Colete os mosquitos da sua área de trabalho usando um bocal e guarde-os em um copo de papel descartável coberto com um pedaço cru. Mosquiteiro. Os mosquitos que descansavam no mesmo quarto foram capturados imediatamente após a coleta de WT usando PSC à base de piretróide. Após espalhar lençóis brancos no chão do quarto, feche as portas e janelas e borrife inseticida (princípio ativo: 0,25% transflutrina + 0,20% permetrina). Cerca de 10 a 15 minutos após a pulverização, retire a colcha do quarto tratado, use uma pinça para pegar os mosquitos que pousaram nos lençóis brancos e guarde-os em uma placa de Petri cheia de algodão embebido em água. Também foi registrado o número de pessoas que pernoitaram nos quartos selecionados. Os mosquitos coletados são rapidamente transferidos para um laboratório local para processamento posterior.
No laboratório, todos os mosquitos coletados foram identificados morfologicamente em gênero e espécie [36]. Os ovários de Anna. gambiae SL usando um microscópio binocular de dissecação com uma gota de água destilada colocada em uma lâmina de vidro [35]. O status de paridade foi avaliado para separar mulheres multíparas de mulheres nulíparas com base na morfologia ovariana e traqueal, bem como para determinar a taxa de fertilidade e a idade fisiológica [35].
O índice relativo é determinado testando a fonte de farinha de sangue recém-colhida. gambiae por ensaio imunoenzimático (ELISA) usando sangue de humanos, gado (bovinos, ovinos, caprinos) e hospedeiros de galinhas [40]. A infestação entomológica (EIR) foi calculada usando An. Estimativas das mulheres do SL na Gâmbia [41] Além disso, An. A infecção por Plasmodium gambiae foi determinada pela análise da cabeça e do tórax de mulheres multíparas usando o método ELISA do antígeno circunsporozoíto (CSP ELISA) [40]. Finalmente, existem os membros da Ann. gambiae foi identificado analisando suas pernas, asas e abdômen usando técnicas de reação em cadeia da polimerase (PCR) [34].
Os dados clínicos sobre a malária foram obtidos do registo de consultas clínicas do Centro de Saúde de Napyeledugou, que abrange todas as quatro aldeias incluídas neste estudo (ou seja, Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha e Nambatiurkaha). A revisão do registo concentrou-se nos registos de março de 2018 a fevereiro de 2019 e de março de 2019 a fevereiro de 2020. Os dados clínicos de março de 2018 a fevereiro de 2019 representam dados de referência ou de intervenção pré-Bti, enquanto os dados clínicos de março de 2019 a fevereiro de 2020 representam dados pré-Bti dados de intervenção. Dados após intervenção Bti. Informações clínicas, idade e vila de cada paciente nos grupos de estudo MILD+Bti e MILD foram coletadas no registro de saúde. Para cada paciente, foram registradas informações como origem da aldeia, idade, diagnóstico e patologia. Nos casos revistos neste estudo, a malária foi confirmada por teste de diagnóstico rápido (RDT) e/ou microscopia da malária após administração de terapia combinada à base de artemisinina (ACT) por um prestador de cuidados de saúde. Os casos de malária foram divididos em três grupos etários (ou seja, 15 anos). A incidência anual da malária por 1.000 habitantes foi estimada dividindo a prevalência da malária por 1.000 habitantes pela população da aldeia.
Os dados coletados neste estudo foram duplamente digitados em um banco de dados Microsoft Excel e posteriormente importados para o software livre R [42] versão 3.6.3 para análise estatística. O pacote ggplot2 é usado para desenhar gráficos. Modelos lineares generalizados usando regressão de Poisson foram utilizados para comparar a densidade larval e o número médio de picadas de mosquito por pessoa por noite entre os grupos de estudo. Medidas de razão de relevância (RR) foram utilizadas para comparar densidades larvais médias e taxas de picadas de mosquitos Culex e Anopheles. Gâmbia SL foi colocada entre os dois grupos de estudo utilizando o grupo MILD + Bti como linha de base. Os tamanhos dos efeitos foram expressos como odds ratio e intervalos de confiança de 95% (IC 95%). A razão (RR) do teste de Poisson foi utilizada para comparar as proporções e taxas de incidência de malária antes e depois da intervenção Bti em cada grupo de estudo. O nível de significância utilizado foi de 5%.
O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê Nacional de Ética em Pesquisa do Ministério da Saúde e Saúde Pública da Costa do Marfim (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), bem como pelo distrito regional de saúde e pela administração de Korhogo. Antes da coleta de larvas e adultos de mosquitos, foi obtido consentimento informado assinado dos participantes da pesquisa domiciliar, proprietários e/ou ocupantes. Os dados familiares e clínicos são anônimos e confidenciais e estão disponíveis apenas para investigadores designados.
Foram visitados um total de 1198 locais de nidificação. Destes locais de nidificação pesquisados ​​na área de estudo, 52,5% (n = 629) pertenciam ao grupo MILD + Bti e 47,5% (n = 569) ao grupo apenas MILD (RR = 1,10 [IC 95% 0,98–1,24 ], P = 0,088). Em geral, os habitats larvais locais foram classificados em 12 tipos, entre os quais a maior proporção de habitats larvais eram campos de arroz (24,5%, n=294), seguidos por drenagem pluvial (21,0%, n=252) e cerâmica (8,3). %, n = 99), margem do rio (8,2%, n = 100), poça (7,2%, n = 86), poça (7,0%, n = 84), bomba de água da aldeia (6,8%, n = 81), Pegadas de cascos (4,8%, n = 58), pântanos (4,0%, n = 48), jarros (5,2%, n = 62), lagoas (1,9%, n = 23) e poços (0,9%, n = 11). ).
No geral, um total de 47.274 larvas de mosquitos foram coletadas na área de estudo, com uma proporção de 14,4% (n = 6.796) no grupo MILD + Bti em comparação com 85,6% (n = 40.478) no grupo MILD sozinho ((RR = 5,96) [IC 95% 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Essas larvas consistem em três gêneros de mosquitos, sendo a espécie predominante Anopheles. (48,7%, n = 23.041), seguido por Culex spp. (35,0%, n = 16.562) e Aedes spp. (4,9%, n = 2.340). As pupas representaram 11,3% das moscas imaturas (n = 5.344).
Densidade média geral de Anopheles spp. larvas. Neste estudo, o número de larvas por colher foi de 0,61 [IC 95% 0,41–0,81] L/mergulho no grupo MILD + Bti e 3,97 [IC 95% 3,56–4,38] L/mergulho apenas no grupo MILD (opcional). arquivo 1: Figura S1). Densidade média de Anopheles spp. O grupo MILD sozinho foi 6,5 vezes maior que o grupo MILD + Bti (HR = 6,49; IC 95% 5,80–7,27; P < 0,001). Nenhum mosquito Anopheles foi detectado durante o tratamento. As larvas foram coletadas no grupo MILD + Bti a partir de janeiro, correspondente ao vigésimo tratamento com Bti. No grupo MILD + Bti, houve uma diminuição significativa na densidade larval em estágio inicial e tardio.
Antes do início do tratamento com Bti (março), a densidade média de mosquitos Anopheles de ínstar precoce foi estimada em 1,28 [IC 95% 0,22–2,35] L/mergulho no grupo LLIN + Bti e 1,37 [IC 95% 0,36–2,36] Mergulho no grupo MILD + Bti. eu/mergulho. /mergulhe apenas o braço MILD (Fig. 2A). Após a aplicação do tratamento com Bti, a densidade média de mosquitos Anopheles precoces no grupo LLIN + Bti diminuiu geralmente gradualmente de 0,90 [IC 95% 0,19–1,61] para 0,10 [IC 95% – 0,03–0,18] l/dip. As densidades de larvas de Anopheles de início inicial permaneceram baixas no grupo MILD + Bti. No grupo apenas de REMILD, as flutuações na abundância de Anopheles spp. Larvas de ínstar precoce foram observadas com densidades médias variando de 0,23 [IC 95% 0,07–0,54] L/mergulho a 2,37 [IC 95% 1,77–2,98] L/mergulho. No geral, a densidade média de larvas precoces de Anopheles no grupo apenas de MILD foi estatisticamente maior em 1,90 [IC 95% 1,70–2,10] L/mergulho, enquanto a densidade média de larvas precoces de Anopheles no grupo MILD foi de 0,38 [IC 95% 0,28 –0,47]) l/mergulho. + Grupo Bti (RR = 5,04; IC 95% 4,36–5,85; P < 0,001).
Mudanças na densidade média de larvas de Anopheles. Redes mosquiteiras de início (A) e de início tardio (B) num grupo de estudo de Março de 2019 a Fevereiro de 2020 na região de Napier, norte da Costa do Marfim. MILD: rede inseticida de longa duração Bti: Bacillus thuringiensis, Israel TRT: tratamento;
Densidade média de Anopheles spp. larvas. idade avançada no grupo MILD + Bti. A densidade de Bti pré-tratamento foi de 2,98 [IC 95% 0,26–5,60] L/dip, enquanto a densidade no grupo com MILD isolada foi de 1,46 [IC 95% 0,26–2,65] l/dia. larvas de Anopheles instar no grupo LLIN + Bti diminuiu de 0,22 [IC 95% 0,04–0,40] a 0,03 [IC 95% 0,00–0,06] L/mergulho (Fig. 2B). No grupo apenas com MILD, a densidade de larvas tardias de Anopheles aumentou de 0,35 [IC 95% - 0,15-0,76] para 2,77 [IC 95% 1,13-4,40] l/mergulho com algumas variações na densidade larval dependendo da data de amostragem. A densidade média de larvas de Anopheles de ínstar tardio no grupo somente MILD foi de 2,07 [IC 95% 1,84–2,29] L/mergulho, nove vezes maior que 0,23 [IC 95% 0,11–0. 36] l/imersão em MILD. + Grupo Bti (RR = 8,80; IC 95% 7,40–10,57; P < 0,001).
Densidade média de Culex spp. Os valores foram 0,33 [IC 95% 0,21–0,45] L/dip no grupo MILD + Bti e 2,67 [IC 95% 2,23–3,10] L/dip no grupo apenas MILD (arquivo adicional 2: Figura S2). Densidade média de Culex spp. O grupo MILD sozinho foi significativamente maior que o grupo MILD + Bti (HR = 8,00; IC 95% 6,90–9,34; P < 0,001).
Densidade média do gênero Culex Culex spp. Antes do tratamento, Bti l/dip foi de 1,26 [IC 95% 0,10–2,42] l/dip no grupo MILD + Bti e 1,28 [IC 95% 0,37–2,36] no único grupo MILD (fig. 3A). Após a aplicação do tratamento com Bti, as densidades de larvas Culex precoces diminuíram de 0,07 [IC 95% - 0,001–0.] para 0,25 [IC 95% 0,006–0,51] L/dip. Nenhuma larva Culex foi coletada em habitats larvais tratados com Bti a partir de dezembro. A densidade de larvas Culex precoces foi reduzida para 0,21 [IC 95% 0,14–0,28] L/mergulho no grupo MILD + Bti, mas foi maior no grupo somente MILD em 1,30 [IC 95% 1,10–1,50] l/imersão. queda/d. A densidade de larvas Culex precoces no grupo MILD sozinho foi 6 vezes maior do que no grupo MILD + Bti (RR = 6,17; IC 95% 5,11–7,52; P < 0,001).
Mudanças na densidade média de Culex spp. larvas. Ensaios no início da vida (A) e no início da vida (B) num grupo de estudo de Março de 2019 a Fevereiro de 2020 na região de Napier, norte da Costa do Marfim. Rede inseticida de longa duração LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamento Trt
Antes do tratamento com Bti, a densidade média de larvas Culex de estádio tardio no grupo MILD + Bti e no grupo MILD foi de 0,97 [IC 95% 0,09–1,85] e 1,60 [IC 95% – 0,16–3,37] l/imersão, respectivamente (Fig. 3B)). Densidade média de espécies Culex de ínstar tardio após início do tratamento com Bti. A densidade no grupo MILD + Bti diminuiu gradualmente e foi inferior à do grupo MILD apenas, que permaneceu muito elevada. A densidade média de larvas Culex de ínstar tardio foi de 0,12 [IC 95% 0,07–0,15] L/mergulho no grupo MILD + Bti e 1,36 [IC 95% 1,11–1,61] L/mergulho no grupo apenas MILD. A densidade média de larvas de Culex de ínstar tardio foi significativamente maior no grupo somente MILD do que no grupo MILD + Bti (RR = 11,19; IC 95% 8,83–14,43; P < 0,001).
Antes do tratamento com Bti, a densidade média de pupas por joaninha foi de 0,59 [IC 95% 0,24–0,94] no grupo MILD + Bti e 0,38 [IC 95% 0,13–0,63] apenas no grupo MILD (Fig. 4). A densidade geral de pupas foi de 0,10 [IC 95% 0,06–0,14] no grupo LLIN + Bti e 0,84 [IC 95% 0,75–0,92] no grupo LLIN sozinho. O tratamento com Bti reduziu significativamente a densidade pupal média no grupo MILD + Bti em comparação com o grupo MILD sozinho (OR = 8,30; IC 95% 6,37–11,02; P < 0,001). No grupo MILD + Bti, nenhuma pupa foi coletada após novembro.
Mudanças na densidade média de pupas. O estudo foi realizado de março de 2019 a fevereiro de 2020 na região de Napier, no norte da Costa do Marfim. Rede inseticida de longa duração LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamento Trt
Um total de 3.456 mosquitos adultos foram coletados na área de estudo. Os mosquitos pertencem a 17 espécies de 5 gêneros (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Tabela 1). Nos vetores da malária An. gambiae sl foi a espécie mais abundante com proporção de 74,9% (n = 2.587), seguida por An. gâmbia sl. funestus (2,5%, n = 86) e An nulo (0,7%, n = 24). A riqueza de Anna. gambiae sl no grupo MILD + Bti (10,9%, n = 375) foi menor do que no grupo MILD sozinho (64%, n = 2.212). Sem paz. nli indivíduos foram agrupados apenas com MILD. No entanto, An. gambiae e An. funestus estavam presentes tanto no grupo MILD + Bti quanto no grupo MILD sozinho.
Em estudos iniciados antes da aplicação de Bti no criadouro (3 meses), o número médio geral de mosquitos noturnos por pessoa (b/p/n) no grupo LLIN + Bti foi estimado em 0,83 [IC 95% 0,50–1,17] , enquanto no grupo MILD + Bti foi de 0,72 no grupo apenas MILD [IC 95% 0,41–1,02] (fig. 5). No grupo LLIN + Bti, os danos causados ​​pelo mosquito Culex diminuíram e permaneceram baixos, apesar de um pico de 1,95 [IC 95% 1,35–2,54] pb em setembro, após a 12ª aplicação de Bti. No entanto, no grupo apenas com MILD, a taxa média de picadas de mosquito aumentou gradualmente antes de atingir o pico em setembro de 11,33 [IC 95% 7,15–15,50] pb/n. A incidência global de picadas de mosquito foi significativamente menor no grupo MILD + Bti em comparação com o grupo MILD sozinho em qualquer momento durante o estudo (HR = 3,66; IC 95% 3,01–4,49; P < 0,001).
Taxas de picadas da fauna de mosquitos na área de estudo da região de Napier, no norte da Costa do Marfim, de março de 2019 a fevereiro de 2020 MTILD Rede inseticida de longa duração, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamento Trt, picadas b/p/noite/humano/ noite
Anopheles gambiae é o vector mais comum da malária na área de estudo. Velocidade de mordida de An. No início do estudo, as mulheres gambianas tinham valores b/p/n de 0,64 [IC 95% 0,27–1,00] no grupo MILD + Bti e 0,74 [IC 95% 0,30–1,17] no grupo apenas MILD (Fig. 6) . Durante o período de intervenção Bti, a maior atividade de mordida foi observada em setembro, correspondendo ao décimo segundo ciclo de tratamento Bti, com um pico de 1,46 [IC 95% 0,87–2,05] b/p/n no grupo LLIN + Bti e um pico de 9,65 [IC 95% 0,87–2,05] w/n 5,23–14,07] apenas grupo LLIN. Velocidade geral de mordida de An. A taxa de infecção na Gâmbia foi significativamente menor no grupo MILD + Bti (0,59 [IC 95% 0,43–0,75] b/p/n) do que no grupo MILD sozinho (2,97 [IC 95% 2, 02–3,93] b /p/não). (RR = 3,66; IC 95% 3,01–4,49; P < 0,001).
A velocidade da mordida de Anna. gambiae sl, unidade de investigação na região de Napier, norte da Costa do Marfim, de Março de 2019 a Fevereiro de 2020 Rede mosquiteira de longa duração tratada com insecticida LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, tratamento Trt, picadas b/p/noite/ pessoa/noite
Total de 646 amperes. A Gâmbia está desmembrada. No geral, a porcentagem de segurança local. As taxas de paridade na Gâmbia foram geralmente >70% durante todo o período do estudo, com excepção de Julho, quando apenas o grupo MILD foi utilizado (ficheiro adicional 3: Figura S3). No entanto, a taxa média de fertilidade na área de estudo foi de 74,5% (n = 481). No grupo MILD+BTi, a taxa de paridade manteve-se num nível elevado, acima de 80%, com excepção de Setembro, quando a taxa de paridade caiu para 77,5%. No entanto, foram observadas variações nas taxas médias de fertilidade no grupo apenas com REMILD, sendo a taxa média de fertilidade estimada mais baixa de 64,5%.
De 389 Ann. Um estudo de unidades de sangue individuais da Gâmbia descobriu que 80,5% (n = 313) eram de origem humana, 6,2% (n = 24) das mulheres consumiam sangue misto (humano e doméstico) e 5,1% (n = 20) consumiam sangue . alimentos provenientes de bovinos (bovinos, ovinos e caprinos) e 8,2% (n = 32) das amostras analisadas foram negativas para farinha de sangue. No grupo MILD + Bti, a proporção de mulheres que receberam sangue humano foi de 25,7% (n = 100) em comparação com 54,8% (n = 213) no grupo apenas MILD (arquivo adicional 5: Tabela S5).
Total de 308 amperes. P. gambiae foi testado para identificar membros do complexo de espécies e infecção por P. falciparum (arquivo adicional 4: Tabela S4). Duas “espécies relacionadas” coexistem na área de estudo, nomeadamente An. gambiae ss (95,1%, n = 293) e An. coluzzii (4,9%, n = 15). Os ss de Anopheles gambiae foram significativamente mais baixos no grupo MILD + Bti do que no grupo MILD sozinho (66,2%, n = 204) (RR = 2,29 [IC 95% 1,78–2,97], P < 0,001). Uma proporção semelhante de mosquitos Anopheles foi encontrada no grupo MILD + Bti (3,6%, n = 11) e no grupo apenas MILD (1,3%, n = 4) (RR = 2,75 [IC 95% 0,81–11,84], P = 0,118). Prevalência de infecção por Plasmodium falciparum entre An. O SL na Gâmbia foi de 11,4% (n = 35). Taxas de infecção por Plasmodium falciparum. A taxa de infecção na Gâmbia foi significativamente menor no grupo MILD + Bti (2,9%, n = 9) do que no grupo MILD sozinho (8,4%, n = 26) (RR = 2,89 [IC 95% 1,31–7,01 ], P = 0,006). ). Em comparação com os mosquitos Anopheles, os mosquitos Anopheles gambiae tiveram a maior proporção de infecção por Plasmodium, 94,3% (n=32). coluzzii apenas 5,7% (n = 5) (RR = 6,4 [IC 95% 2,47–21,04], P < 0,001).
Foram entrevistadas 2.435 pessoas de 400 domicílios. A densidade média é de 6,1 pessoas por domicílio. A taxa de posse de REMILD entre os agregados familiares foi de 85% (n = 340), em comparação com 15% (n = 60) para os agregados familiares sem REMILD (RR = 5,67 [IC 95% 4,29–7,59], P < 0,001) (ficheiro adicional 5 : Tabela S5). . O uso de MILD foi de 40,7% (n = 990) no grupo de MILD + Bti em comparação com 36,2% (n = 882) no grupo de MILD sozinho (RR = 1,12 [IC 95% 1,02–1,23], P = 0,013). A taxa média global de utilização líquida na área de estudo foi de 38,4% (n = 1842). A proporção de crianças menores de cinco anos que utilizam a Internet foi semelhante em ambos os grupos de estudo, com taxas de utilização de rede de 41,2% (n = 195) no grupo MILD + Bti e 43,2% (n = 186) no grupo apenas MILD. (HR = 1,05 [IC 95% 0,85–1,29], P = 0,682). Entre as crianças de 5 a 15 anos, não houve diferença nas taxas de uso de redes mosquiteiras entre 36,3% (n = 250) no grupo MILD + Bti e 36,9% (n = 250) no grupo apenas MILD (RR = 1,02 [ IC 95% 1,02–1,23], P = 0,894). No entanto, aqueles com mais de 15 anos de idade usaram mosquiteiros 42,7% (n = 554) menos frequentemente no grupo MILD + Bti do que 33,4% (n = 439) no grupo apenas MILD (RR = 1,26 [IC 95% 1,11–1,43 ], P<0,001).
Um total de 2.484 casos clínicos foram registados no Napier Health Centre entre Março de 2018 e Fevereiro de 2020. A prevalência da malária clínica na população em geral foi de 82,0% de todos os casos de patologia clínica (n = 2.038). As taxas anuais de incidência local de malária nesta área de estudo foram de 479,8‰ e 297,5‰ antes e depois do tratamento com Bti (Tabela 2).


Horário da postagem: 01/07/2024