A exposição a piretróides pode aumentar o risco de doença de Parkinson devido à interação com a genética por meio do sistema imunológico.
Os piretróides são encontrados na maioria dos produtos comerciaispesticidas domésticos. Embora sejam neurotóxicos para insetos, eles são geralmente considerados seguros para contato humano pelas autoridades federais.
Variações genéticas e exposição a pesticidas parecem influenciar o risco de doença de Parkinson. Um novo estudo encontra uma ligação entre esses dois fatores de risco, destacando o papel da resposta imunológica na progressão da doença.
As descobertas referem-se a uma classe depesticidaschamados piretroides, encontrados na maioria dos pesticidas domésticos comerciais e cada vez mais utilizados na agricultura, à medida que outros pesticidas são gradualmente eliminados. Embora os piretroides sejam neurotóxicos para insetos, as autoridades federais geralmente os consideram seguros para exposição humana.
O estudo é o primeiro a relacionar a exposição a piretróides ao risco genético para a doença de Parkinson e justifica estudos de acompanhamento, disse a coautora sênior Malu Tansi, Ph.D., professora assistente de fisiologia na Faculdade de Medicina da Universidade Emory.
A variante genética descoberta pela equipe está na região não codificadora dos genes MHC II (complexo principal de histocompatibilidade classe II), um grupo de genes que regulam o sistema imunológico.
“Não esperávamos encontrar uma ligação específica com os piretróides”, disse Tansey. “Sabe-se que a exposição aguda aos piretróides pode causar disfunção imunológica, e as moléculas sobre as quais eles atuam podem ser encontradas nas células imunológicas; agora precisamos entender melhor como a exposição a longo prazo afeta o sistema imunológico e, assim, melhora sua função.” Risco da doença de Kinson.”
Já existem fortes evidências de que a inflamação cerebral ou um sistema imunológico hiperativo podem contribuir para a progressão da doença de Parkinson. Acreditamos que o que pode estar acontecendo aqui é que as exposições ambientais podem alterar a resposta imunológica em algumas pessoas, promovendo inflamação crônica no cérebro.
Para o estudo, pesquisadores da Emory, liderados por Tansey e Jeremy Boss, Ph.D., chefe do Departamento de Microbiologia e Imunologia, uniram-se a Stuart Factor, Ph.D., diretor do Centro Integral de Doença de Parkinson da Emory, e Beate Ritz, MD, da Universidade da Califórnia, São Francisco. Em colaboração com pesquisadores de saúde pública da UCLA, Ph.D. O primeiro autor do artigo é George T. Kannarkat, MD.
Pesquisadores da UCLA utilizaram um banco de dados geográfico da Califórnia, abrangendo 30 anos de uso de pesticidas na agricultura. Eles determinaram a exposição com base na distância (endereços de trabalho e residencial), mas não mediram os níveis de pesticidas no corpo. Acredita-se que os piretróides se degradem relativamente rápido, especialmente quando expostos à luz solar, com meia-vida no solo de dias a semanas.
Entre 962 indivíduos do Vale Central da Califórnia, uma variante comum do MHC II, combinada com exposição acima da média a pesticidas piretroides, aumentou o risco de doença de Parkinson. A forma mais perigosa do gene (indivíduos portadores de dois alelos de risco) foi encontrada em 21% dos pacientes com doença de Parkinson e 16% dos controles.
Neste grupo, a exposição ao gene ou ao piretroide isoladamente não aumentou significativamente o risco de doença de Parkinson, mas a combinação aumentou. Em comparação com a média, pessoas expostas a piretroides e portadoras da forma de maior risco do gene MHC II apresentaram um risco 2,48 vezes maior de desenvolver doença de Parkinson do que aquelas com menor exposição e portadoras da forma de menor risco do gene. A exposição a outros tipos de pesticidas, como organofosforados ou paraquate, não aumenta o risco da mesma forma.
Estudos genéticos mais amplos, incluindo Factor e seus pacientes, já associaram variações do gene MHC II à doença de Parkinson. Surpreendentemente, a mesma variante genética afeta o risco de doença de Parkinson de forma diferente em caucasianos/europeus e chineses. Os genes MHC II variam muito entre os indivíduos; portanto, desempenham um papel importante na seleção de transplantes de órgãos.
Outros experimentos demonstraram que variações genéticas associadas à doença de Parkinson estão relacionadas à função das células imunológicas. Pesquisadores descobriram que, entre 81 pacientes com doença de Parkinson e controles europeus da Universidade Emory, células imunológicas de pessoas com variantes do gene MHC II de alto risco do estudo da Califórnia apresentaram mais moléculas de MHC.
As moléculas do MHC são a base do processo de "apresentação de antígenos" e são a força motriz que ativa as células T e envolve o restante do sistema imunológico. A expressão do MHC II é aumentada em células quiescentes de pacientes com doença de Parkinson e controles saudáveis, mas uma resposta maior ao desafio imunológico é observada em pacientes com doença de Parkinson com genótipos de maior risco;
Os autores concluíram: “Nossos dados sugerem que biomarcadores celulares, como a ativação do MHC II, podem ser mais úteis do que moléculas solúveis no plasma e no líquido cefalorraquidiano para identificar pessoas em risco de doença ou para recrutar pacientes para participar de ensaios de medicamentos imunomoduladores.” ” Teste.”
O estudo foi apoiado pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), o Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental (5P01ES016731), o Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (GM47310), a Fundação da Família Sartain Lanier e a Fundação Michael J. Foxpa Kingson para Pesquisa de Doenças.
Horário da publicação: 04/06/2024