A exposição aos piretróides pode aumentar o risco da doença de Parkinson devido à interação com a genética através do sistema imunológico.
Os piretróides são encontrados na maioria dos produtos comerciaispesticidas domésticos.Embora sejam neurotóxicos para insetos, geralmente são considerados seguros para contato humano pelas autoridades federais.
Variações genéticas e exposição a pesticidas parecem influenciar o risco da doença de Parkinson.Um novo estudo encontra uma ligação entre estes dois factores de risco, destacando o papel da resposta imunitária na progressão da doença.
As descobertas referem-se a uma classe depesticidaschamados piretróides, que são encontrados na maioria dos pesticidas domésticos comerciais e são cada vez mais usados na agricultura à medida que outros pesticidas são eliminados.Embora os piretróides sejam neurotóxicos para os insetos, as autoridades federais geralmente os consideram seguros para exposição humana.
O estudo é o primeiro a vincular a exposição aos piretróides ao risco genético para a doença de Parkinson e justifica estudos de acompanhamento, disse a co-autora Malu Tansi, Ph.D., professora assistente de fisiologia na Escola de Medicina da Universidade Emory.
A variante genética que a equipe descobriu está na região não codificadora dos genes MHC II (complexo principal de histocompatibilidade classe II), um grupo de genes que regulam o sistema imunológico.
“Não esperávamos encontrar uma ligação específica com os piretróides”, disse Tansey.“Sabe-se que a exposição aguda aos piretróides pode causar disfunção imunológica, e as moléculas nas quais eles atuam podem ser encontradas nas células do sistema imunológico;Precisamos agora de compreender mais sobre como a exposição a longo prazo afecta o sistema imunitário e, assim, melhora a sua função.”Risco de doença de Kinson.”
“Já existem fortes evidências de que a inflamação cerebral ou um sistema imunológico hiperativo podem contribuir para a progressão da doença de Parkinson.“Acreditamos que o que pode estar acontecendo aqui é que as exposições ambientais podem alterar a resposta imunológica em algumas pessoas, promovendo inflamação crônica no cérebro”.
Para o estudo, os pesquisadores da Emory liderados por Tansey e Jeremy Boss, Ph.D., presidente do Departamento de Microbiologia e Imunologia, se uniram a Stuart Factor, Ph.D., diretor do Comprehensive Parkinson's Disease Center da Emory, e Beate Ritz., MD, Universidade da Califórnia, São Francisco.Em colaboração com pesquisadores de saúde pública da UCLA, Ph.D.O primeiro autor do artigo é George T. Kannarkat, MD.
Os pesquisadores da UCLA usaram um banco de dados geográfico da Califórnia que cobre 30 anos de uso de pesticidas na agricultura.Eles determinaram a exposição com base na distância (endereço residencial e de trabalho de alguém), mas não mediram os níveis de pesticidas no corpo.Acredita-se que os piretróides se degradem de forma relativamente rápida, especialmente quando expostos à luz solar, com meia-vida no solo de dias a semanas.
Entre 962 indivíduos do Vale Central da Califórnia, uma variante comum do MHC II combinada com uma exposição acima da média a pesticidas piretróides aumentou o risco de doença de Parkinson.A forma mais perigosa do gene (indivíduos portadores de dois alelos de risco) foi encontrada em 21% dos pacientes com doença de Parkinson e em 16% dos controles.
Neste grupo, a exposição ao gene ou ao piretróide por si só não aumentou significativamente o risco de doença de Parkinson, mas a combinação aumentou.Em comparação com a média, as pessoas expostas a piretróides e portadoras da forma de maior risco do gene MHC II tinham um risco 2,48 vezes maior de desenvolver a doença de Parkinson do que aquelas com menor exposição e portadoras da forma de menor risco do gene.risco.A exposição a outros tipos de pesticidas, como organofosforados ou paraquat, não aumenta o risco da mesma forma.
Estudos genéticos maiores, incluindo Factor e seus pacientes, já vincularam variações do gene MHC II à doença de Parkinson.Surpreendentemente, a mesma variante genética afecta o risco da doença de Parkinson de forma diferente em caucasianos/europeus e chineses.Os genes do MHC II variam muito entre os indivíduos;portanto, desempenham um papel importante na seleção de transplantes de órgãos.
Outras experiências mostraram que as variações genéticas associadas à doença de Parkinson estão relacionadas com a função das células imunitárias.Os investigadores descobriram que entre 81 pacientes com doença de Parkinson e controlos europeus da Emory University, as células imunitárias de pessoas com variantes do gene MHC II de alto risco do estudo da Califórnia mostraram mais moléculas de MHC.
As moléculas do MHC estão subjacentes ao processo de “apresentação do antígeno” e são a força motriz que ativa as células T e envolve o resto do sistema imunológico.A expressão do MHC II está aumentada em células quiescentes de pacientes com doença de Parkinson e controles saudáveis, mas é observada maior resposta ao desafio imunológico em pacientes com doença de Parkinson com genótipos de maior risco;
Os autores concluíram: “Nossos dados sugerem que os biomarcadores celulares, como a ativação do MHC II, podem ser mais úteis do que as moléculas solúveis no plasma e no líquido cefalorraquidiano para identificar pessoas em risco de doença ou para recrutar pacientes para participarem de ensaios de medicamentos imunomoduladores”." Teste."
O estudo foi apoiado pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), pelo Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental (5P01ES016731), pelo Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (GM47310), pela Fundação da Família Sartain Lanier e a Fundação Michael J. Foxpa Kingson para Pesquisa de Doenças.
Horário da postagem: 04/06/2024