A exposição a piretróides pode aumentar o risco de doença de Parkinson devido à interação com a genética através do sistema imunológico.
Os piretróides são encontrados na maioria dos produtos comerciais.pesticidas domésticosEmbora sejam neurotóxicos para insetos, as autoridades federais geralmente os consideram seguros para contato humano.
Variações genéticas e exposição a pesticidas parecem influenciar o risco de doença de Parkinson. Um novo estudo encontra uma ligação entre esses dois fatores de risco, destacando o papel da resposta imune na progressão da doença.
As conclusões se relacionam a uma classe depesticidasOs piretróides são chamados de substâncias tóxicas, encontradas na maioria dos pesticidas domésticos comerciais e cada vez mais utilizadas na agricultura à medida que outros pesticidas são eliminados gradualmente. Embora os piretróides sejam neurotóxicos para insetos, as autoridades federais geralmente os consideram seguros para exposição humana.
O estudo é o primeiro a associar a exposição a piretróides ao risco genético de doença de Parkinson e justifica estudos de acompanhamento, afirmou a coautora sênior Malu Tansi, Ph.D., professora assistente de fisiologia na Escola de Medicina da Universidade Emory.
A variante genética descoberta pela equipe está na região não codificante dos genes MHC II (complexo principal de histocompatibilidade classe II), um grupo de genes que regulam o sistema imunológico.
“Não esperávamos encontrar uma ligação específica com os piretróides”, disse Tansey. “Sabe-se que a exposição aguda a piretróides pode causar disfunção imunológica, e as moléculas sobre as quais atuam podem ser encontradas em células imunológicas; agora precisamos entender melhor como a exposição a longo prazo afeta o sistema imunológico e, assim, potencializa seu funcionamento.” Risco da doença de Kinson.”
“Já existem fortes indícios de que a inflamação cerebral ou um sistema imunológico hiperativo podem contribuir para a progressão da doença de Parkinson. “Acreditamos que o que pode estar acontecendo aqui é que as exposições ambientais podem alterar a resposta imunológica em algumas pessoas, promovendo inflamação crônica no cérebro.”
Para o estudo, pesquisadores da Emory, liderados por Tansey e Jeremy Boss, Ph.D., chefe do Departamento de Microbiologia e Imunologia, uniram-se a Stuart Factor, Ph.D., diretor do Centro Abrangente de Doença de Parkinson da Emory, e Beate Ritz, MD, da Universidade da Califórnia, São Francisco. Em colaboração com pesquisadores de saúde pública da UCLA, Ph.D. O primeiro autor do artigo é George T. Kannarkat, MD.
Pesquisadores da UCLA utilizaram um banco de dados geográfico da Califórnia que abrange 30 anos de uso de pesticidas na agricultura. Eles determinaram a exposição com base na distância (endereços de trabalho e residenciais), mas não mediram os níveis de pesticidas no organismo. Acredita-se que os piretroides se degradem relativamente rápido, especialmente quando expostos à luz solar, com uma meia-vida no solo de dias a semanas.
Entre 962 indivíduos do Vale Central da Califórnia, uma variante comum do MHC II, combinada com exposição acima da média a pesticidas piretroides, aumentou o risco de doença de Parkinson. A forma mais perigosa do gene (indivíduos portadores de dois alelos de risco) foi encontrada em 21% dos pacientes com doença de Parkinson e em 16% dos indivíduos do grupo de controle.
Neste grupo, a exposição ao gene ou ao piretroide isoladamente não aumentou significativamente o risco de doença de Parkinson, mas a combinação sim. Comparativamente à média, as pessoas expostas a piretroides e portadoras da forma de maior risco do gene MHC II apresentaram um risco 2,48 vezes maior de desenvolver doença de Parkinson do que aquelas com menor exposição e portadoras da forma de menor risco do gene. A exposição a outros tipos de pesticidas, como organofosforados ou paraquat, não aumenta o risco da mesma forma.
Estudos genéticos mais amplos, incluindo o de Factor e seus pacientes, já haviam associado variações no gene MHC II à doença de Parkinson. Surpreendentemente, a mesma variante genética afeta o risco de doença de Parkinson de forma diferente em caucasianos/europeus e chineses. Os genes MHC II variam muito entre os indivíduos; portanto, desempenham um papel importante na seleção de órgãos para transplante.
Outros experimentos demonstraram que variações genéticas associadas à doença de Parkinson estão relacionadas à função das células imunológicas. Pesquisadores descobriram que, entre 81 pacientes com doença de Parkinson e controles europeus da Universidade Emory, as células imunológicas de pessoas com variantes de alto risco do gene MHC II, participantes do estudo na Califórnia, apresentavam maior quantidade de moléculas de MHC.
As moléculas MHC são a base do processo de “apresentação de antígenos” e são a força motriz que ativa as células T e envolve o restante do sistema imunológico. A expressão de MHC II está aumentada em células quiescentes de pacientes com doença de Parkinson e controles saudáveis, mas uma resposta maior ao desafio imunológico é observada em pacientes com doença de Parkinson com genótipos de maior risco;
Os autores concluíram: “Nossos dados sugerem que biomarcadores celulares, como a ativação do MHC II, podem ser mais úteis do que moléculas solúveis no plasma e no líquido cefalorraquidiano para identificar pessoas com risco de desenvolver doenças ou para recrutar pacientes para participar de ensaios clínicos com medicamentos imunomoduladores.”
O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), pelo Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental (5P01ES016731), pelo Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (GM47310), pela Fundação da Família Sartain Lanier e pela Fundação Michael J. Foxpa Kingson para Pesquisa de Doenças.
Data da publicação: 04/06/2024