Redes mosquiteiras contendo o piretróide clofenpir (CFP) e o piretróide butóxido de piperonilo (PBO) estão a ser promovidas em países endémicos para melhorar o controlo da malária transmitida por mosquitos resistentes aos piretróides.O CFP é um pró-inseticida que requer ativação pela monooxigenase do citocromo P450 do mosquito (P450), e o PBO aumenta a eficácia dos piretróides ao inibir a ação dessas enzimas em mosquitos resistentes aos piretróides.Assim, a inibição do P450 pelo PBO pode reduzir a eficácia das redes piretróides-CFP quando usadas na mesma casa que as redes piretróides-PBO.
Dois testes experimentais de cabine foram realizados para avaliar dois tipos diferentes de ITN piretróide-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) sozinho e em combinação com piretróide-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Implicações entomológicas do uso de populações de vetores de resistência a piretróides no sul do Benin.Em ambos os estudos, todos os tipos de telas foram testados em tratamentos de malha simples e dupla.Também foram realizados bioensaios para avaliar a resistência aos medicamentos das populações de vetores na cabana e para estudar a interação entre CFP e PBO.
A população vetorial era sensível ao CFP, mas exibia altos níveis de resistência aos piretróides, mas essa resistência foi superada pela pré-exposição ao PBO.A mortalidade do vetor foi significativamente reduzida em cabanas que usaram uma combinação de redes piretróides-CFP e redes piretróides-PBO em comparação com cabanas que usaram duas redes piretróides-CFP (74% para Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83% ), p < 0,001).A pré-exposição ao PBO reduziu a toxicidade do CFP em bioensaios em garrafas, sugerindo que este efeito pode ser devido em parte ao antagonismo entre o CFP e o PBO.A mortalidade do vetor foi maior em cabanas que usavam combinações de redes contendo redes piretróides-CFP em comparação com cabanas sem redes piretróides-CFP, e quando as redes piretróides-CFP foram usadas sozinhas como duas redes.Quando usados em conjunto, a mortalidade é mais elevada (83-85%).
Este estudo mostrou que a eficácia das telas de piretróide-CFP foi reduzida quando usadas em combinação com MTI de piretróide-PBO em comparação ao uso isolado, enquanto a eficácia das combinações de telas contendo telas de piretróide-CFP foi maior.Estes resultados sugerem que priorizar a distribuição de redes piretróides-CFP sobre outros tipos de redes maximizará os efeitos de controle vetorial em situações semelhantes.
Os mosquiteiros tratados com insecticida (MTI) contendo insecticidas piretróides tornaram-se a base do controlo da malária nas últimas duas décadas.Desde 2004, aproximadamente 2,5 mil milhões de mosquiteiros tratados com insecticida foram fornecidos à África Subsariana [1], resultando num aumento na proporção da população que dorme sob mosquiteiros tratados com insecticida de 4% para 47% [2].O efeito desta implementação foi significativo.Estima-se que aproximadamente 2 mil milhões de casos de malária e 6,2 milhões de mortes foram evitados em todo o mundo entre 2000 e 2021, com análises de modelização sugerindo que os mosquiteiros tratados com insecticida foram um dos principais impulsionadores deste benefício [ 2 , 3 ].Contudo, estes avanços têm um preço: evolução acelerada da resistência aos piretróides nas populações de vectores da malária.Embora os mosquiteiros tratados com insecticida piretróide ainda possam fornecer protecção individual contra a malária em áreas onde os vectores apresentam resistência aos piretróides [4], estudos de modelização prevêem que, em níveis mais elevados de resistência, os mosquiteiros tratados com insecticida reduzirão o impacto epidemiológico [5]..Assim, a resistência aos piretróides é uma das ameaças mais significativas ao progresso sustentável no controlo da malária.
Ao longo dos últimos anos, foi desenvolvida uma nova geração de mosquiteiros tratados com insecticida, que combinam piretróides com um segundo produto químico, para melhorar o controlo da malária transmitida por mosquitos resistentes aos piretróides.A primeira nova classe de ITN contém o sinérgico butóxido de piperonila (PBO), que potencializa os piretróides neutralizando as enzimas desintoxicantes associadas à resistência aos piretróides, particularmente a eficácia das monooxigenases do citocromo P450 (P450s) [6].Recentemente também se tornaram disponíveis redes mosquiteiras tratadas com fluprona (CFP), um insecticida azol com um novo mecanismo de acção que visa a respiração celular.Após a demonstração de um melhor impacto entomológico em ensaios-piloto em cabanas [7, 8], foi realizada uma série de ensaios clínicos randomizados controlados (cRCT) para avaliar os benefícios para a saúde pública destas redes em comparação com as redes tratadas com insecticida usando apenas piretróides e fornecer a evidências necessárias para informar as recomendações políticas da Organização Mundial da Saúde (OMS) [9].Com base em evidências de melhor impacto epidemiológico dos CRCTs em Uganda [11] e na Tanzânia [12], a OMS endossou mosquiteiros tratados com inseticida piretróide-PBO [10].O ITN piretróide-CFP também foi publicado recentemente após ensaios clínicos randomizados paralelos no Benin [13] e na Tanzânia [14] terem mostrado que o protótipo ITN (Interceptor® G2) reduziu a incidência de malária infantil em 46% e 44%, respectivamente.10].].
Na sequência dos esforços renovados do Fundo Global e de outros grandes doadores contra a malária para combater a resistência aos insecticidas, acelerando a introdução de novos mosquiteiros [15], os mosquiteiros piretróide-PBO e piretróide-CFP já estão a ser utilizados em áreas endémicas.Substitui os inseticidas tradicionais.mosquiteiros tratados que usam apenas piretróides.Entre 2019 e 2022, a proporção de redes mosquiteiras piretróides PBO fornecidas à África Subsariana aumentou de 8% para 51% [1], enquanto se espera que as redes mosquiteiras piretróides PBO, incluindo redes mosquiteiras piretróides CFP, redes mosquiteiras de “dupla acção” respondem por 56% dos embarques.Entrar no mercado africano até 2025[16].À medida que a evidência da eficácia das redes mosquiteiras piretróides-PBO e piretróides-CFP continua a aumentar, espera-se que estas redes se tornem mais amplamente disponíveis nos próximos anos.Assim, existe uma necessidade crescente de preencher lacunas de informação relativamente à utilização óptima de mosquiteiros tratados com insecticida de nova geração para alcançar o efeito máximo quando ampliados para utilização operacional plena.
Dada a proliferação simultânea de redes mosquiteiras piretróides CFP e piretróides PBO, o Programa Nacional de Controlo da Malária (NMCP) tem uma questão de investigação operacional: Será que a sua eficácia será reduzida – MTI PBO?A razão para esta preocupação é que o PBO atua inibindo as enzimas P450 do mosquito [6], enquanto o CFP é um pró-insecticida que requer ativação através dos P450s [17].Portanto, levanta-se a hipótese de que quando o ITN com piretróide-CFP e o ITN com piretróide-CFP são usados na mesma casa, o efeito inibitório do PBO no P450 pode reduzir a eficácia do ITN com piretróide-CFP.Vários estudos laboratoriais demonstraram que a pré-exposição ao PBO reduz a toxicidade aguda do CFP para mosquitos vetores em bioensaios de exposição direta [18,19,20,21,22].Porém, ao realizar estudos entre diferentes redes no campo, as interações entre esses produtos químicos serão mais complexas.Estudos não publicados examinaram os efeitos da utilização conjunta de diferentes tipos de mosquiteiros tratados com insecticida.Assim, estudos de campo que avaliam o impacto da utilização de uma combinação de mosquiteiros com piretróide-CFP e piretróide-PBO tratados com insecticida no mesmo agregado familiar ajudarão a determinar se o potencial antagonismo entre estes tipos de mosquiteiros representa um problema operacional e ajudarão a determinar a melhor estratégia de implementação. .para suas regiões uniformemente distribuídas.
Horário da postagem: 21 de setembro de 2023