Mosquiteiros contendo o piretroide clofenpir (CFP) e o piretroide butóxido de piperonila (PBO) estão sendo promovidos em países endêmicos para melhorar o controle da malária transmitida por mosquitos resistentes a piretroides. O CFP é um pró-inseticida que requer ativação pela citocromo P450 monoxigenase (P450) do mosquito, e o PBO aumenta a eficácia dos piretroides ao inibir a ação dessas enzimas em mosquitos resistentes a piretroides. Portanto, a inibição do P450 pelo PBO pode reduzir a eficácia dos mosquiteiros com piretroide-CFP quando usados na mesma residência que os mosquiteiros com piretroide-PBO.
Dois testes experimentais em cabine foram conduzidos para avaliar dois tipos diferentes de MTI piretróide-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) isoladamente e em combinação com MTI piretróide-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implicações entomológicas do uso de resistência a piretróides em populações de vetores no sul do Benim. Em ambos os estudos, todos os tipos de malha foram testados em tratamentos com malha simples e dupla. Bioensaios também foram conduzidos para avaliar a resistência a medicamentos das populações de vetores na cabana e para estudar a interação entre CFP e PBO.
A população de vetores era sensível à CFP, mas exibia altos níveis de resistência a piretróides, mas essa resistência foi superada pela pré-exposição ao PBO. A mortalidade vetorial foi significativamente reduzida em cabanas usando uma combinação de redes de piretróide-CFP e redes de piretróide-PBO em comparação com cabanas usando duas redes de piretróide-CFP (74% para Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0,001). A pré-exposição ao PBO reduziu a toxicidade da CFP em bioensaios com garrafas, sugerindo que esse efeito pode ser devido em parte ao antagonismo entre CFP e PBO. A mortalidade vetorial foi maior em cabanas usando combinações de redes contendo redes de piretróide-CFP em comparação com cabanas sem redes de piretróide-CFP, e quando as redes de piretróide-CFP foram usadas sozinhas como duas redes. Quando usados em conjunto, a mortalidade é mais alta (83-85%).
Este estudo demonstrou que a eficácia das malhas de piretróide-CFP foi reduzida quando usadas em combinação com o ITN de piretróide-PBO em comparação ao uso isolado, enquanto a eficácia das combinações de malhas contendo malhas de piretróide-CFP foi maior. Esses resultados sugerem que priorizar a distribuição de redes de piretróide-CFP em detrimento de outros tipos de redes maximizará os efeitos do controle vetorial em situações semelhantes.
Os mosquiteiros tratados com inseticida (ITNs) contendo inseticidas piretroides tornaram-se o pilar do controle da malária nas últimas duas décadas. Desde 2004, aproximadamente 2,5 bilhões de mosquiteiros tratados com inseticida foram fornecidos à África Subsaariana [1], resultando em um aumento na proporção da população que dorme sob mosquiteiros tratados com inseticida de 4% para 47% [2]. O efeito dessa implementação foi significativo. Estima-se que aproximadamente 2 bilhões de casos de malária e 6,2 milhões de mortes foram evitados em todo o mundo entre 2000 e 2021, com análises de modelagem sugerindo que os mosquiteiros tratados com inseticida foram um dos principais impulsionadores desse benefício [2, 3]. No entanto, esses avanços têm um preço: evolução acelerada da resistência aos piretróides em populações de vetores da malária. Embora mosquiteiros tratados com inseticida piretróide ainda possam fornecer proteção individual contra a malária em áreas onde os vetores apresentam resistência aos piretróides [4], estudos de modelagem preveem que, em níveis mais elevados de resistência, os mosquiteiros tratados com inseticida reduzirão o impacto epidemiológico [5]. Assim, a resistência aos piretróides é uma das ameaças mais significativas ao progresso sustentável no controle da malária.
Nos últimos anos, uma nova geração de mosquiteiros tratados com inseticida, que combinam piretróides com um segundo produto químico, foi desenvolvida para melhorar o controle da malária transmitida por mosquitos resistentes a piretróides. A primeira nova classe de MTI contém o sinérgico butóxido de piperonila (PBO), que potencializa os piretróides ao neutralizar enzimas desintoxicantes associadas à resistência aos piretróides, particularmente a eficácia das monoxigenases do citocromo P450 (P450s) [6]. Mosquiteiros tratados com fluprona (CFP), um inseticida azólico com um novo mecanismo de ação que atua na respiração celular, também se tornaram disponíveis recentemente. Após a demonstração de impacto entomológico aprimorado em ensaios-piloto em cabanas [7, 8], uma série de ensaios clínicos randomizados por conglomerados (ECR) foi conduzida para avaliar os benefícios à saúde pública desses mosquiteiros em comparação com os mosquiteiros tratados com inseticida usando apenas piretróides e fornecer as evidências necessárias para embasar as recomendações de políticas da Organização Mundial da Saúde (OMS) [9]. Com base em evidências de impacto epidemiológico aprimorado de ensaios clínicos randomizados (CRCTs) em Uganda [11] e Tanzânia [12], a OMS aprovou mosquiteiros tratados com inseticida piretróide-PBO [10]. O ITN piretróide-CFP também foi publicado recentemente após ensaios clínicos randomizados paralelos em Benim [13] e Tanzânia [14] que mostraram que o protótipo do ITN (Interceptor® G2) reduziu a incidência de malária infantil em 46% e 44%, respectivamente. 10]. ].
Após esforços renovados do Fundo Global e de outros grandes doadores de malária para combater a resistência a inseticidas, acelerando a introdução de novos mosquiteiros [15], os mosquiteiros com piretróide-PBO e piretróide-CFP já estão sendo usados em áreas endêmicas. Substitui os inseticidas tradicionais. mosquiteiros tratados que usam apenas piretróides. Entre 2019 e 2022, a proporção de mosquiteiros com piretróide PBO fornecidos à África Subsaariana aumentou de 8% para 51% [1], enquanto os mosquiteiros com piretróide PBO, incluindo os mosquiteiros com piretróide CFP, os mosquiteiros de “dupla ação” devem representar 56% das remessas. Entrar no mercado africano até 2025 [16]. À medida que as evidências da eficácia dos mosquiteiros com piretróide-PBO e piretróide-CFP continuam a crescer, espera-se que esses mosquiteiros se tornem mais amplamente disponíveis nos próximos anos. Portanto, há uma necessidade crescente de preencher lacunas de informação sobre o uso ideal de mosquiteiros tratados com inseticida de nova geração para atingir o efeito máximo quando ampliados para uso operacional completo.
Dada a proliferação simultânea de mosquiteiros à base de piretróide CFP e piretróide PBO, o Programa Nacional de Controle da Malária (NMCP) tem uma questão operacional de pesquisa: sua eficácia será reduzida – PBO ITN? O motivo dessa preocupação é que o PBO atua inibindo as enzimas P450 do mosquito [6], enquanto o CFP é um pró-inseticida que requer ativação por meio de P450s [17]. Portanto, a hipótese é que, quando o ITN piretróide-CFP e o ITN piretróide-CFP são usados na mesma casa, o efeito inibitório do PBO sobre P450 pode reduzir a eficácia do ITN piretróide-CFP. Vários estudos laboratoriais demonstraram que a pré-exposição ao PBO reduz a toxicidade aguda do CFP para mosquitos vetores em bioensaios de exposição direta [18,19,20,21,22]. No entanto, ao conduzir estudos entre diferentes redes no campo, as interações entre esses produtos químicos serão mais complexas. Estudos não publicados examinaram os efeitos do uso conjunto de diferentes tipos de mosquiteiros tratados com inseticida. Assim, estudos de campo que avaliem o impacto do uso combinado de mosquiteiros de piretróide-CFP e piretróide-PBO tratados com inseticida na mesma residência ajudarão a determinar se o potencial antagonismo entre esses tipos de mosquiteiros representa um problema operacional e a determinar a melhor estratégia de implantação para suas regiões uniformemente distribuídas.
Horário da publicação: 21/09/2023