A descoberta e o desenvolvimento do tiostrepton

       Tiostreptonaé um produto bacteriano natural extremamente complexo que é usado como tópicoantibiótico veterinárioe também possui boa atividade antimalárica e anticancerígena. Atualmente, é totalmente sintetizado quimicamente.
A tiostreptona, isolada pela primeira vez de bactérias em 1955, possui atividade antibiótica incomum: inibe a biossíntese de proteínas ao se ligar ao RNA ribossômico e às proteínas associadas. Dorothy Crowfoot Hodgkin, cristalógrafa britânica e ganhadora do Prêmio Nobel de 1964, descobriu a estrutura em 1970.
A tiostreptona contém 10 anéis, 11 ligações peptídicas, ampla insaturação e 17 estereocentros. Ainda mais desafiador é o fato de ser muito sensível a ácidos e bases. É o composto original e o membro mais complexo da família dos antibióticos tiopeptídicos.
Agora, este composto sucumbiu à conversa fiada sintética do professor de química K.S. Nicolaou e seus colegas do Instituto de Pesquisa Scripps e da Universidade da Califórnia em San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 e 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, pesquisador sênior do Departamento de Química da Universidade de Exeter, Reino Unido, comentou: “Esta é uma síntese histórica e uma conquista notável do grupo Nicolaou.” doxorrubicina D.
Chave para a estrutura deTIOSTREPTONAé o anel desidropiperidina, que sustenta a cauda didesidroalanina e dois macrociclos – um anel contendo tiazolina de 26 membros e um sistema de ácido quinalcólico de 27 membros. Nicolaou e colegas criaram o anel desidropiperidina essencial a partir de materiais iniciais simples, utilizando uma reação de dimerização iso-Diels-Alder biomimética. Essa importante etapa ajudou a confirmar a proposta de 1978 de que bactérias utilizam essa reação para biossintetizar antibióticos tiopeptídicos.
Nicolaou e colegas incorporaram desidropiperidina a um macrociclo contendo tiazolina. Combinaram esse macrociclo com uma estrutura contendo ácido quinalcólico e um precursor da cauda didesidroalanina. Em seguida, purificaram o produto para obtertiostreptona.
Os revisores dos dois artigos do grupo disseram que a síntese “é uma obra-prima que destaca tecnologias de ponta e abre novos horizontes para pesquisas significativas sobre estrutura, atividade e modo de ação”.