TiostreptonaÉ um produto bacteriano natural extremamente complexo, usado como tratamento tópico.antibiótico veterinárioAlém disso, possui boa atividade antimalárica e anticancerígena. Atualmente, é sintetizado completamente por métodos químicos.
A tiostreptona, isolada pela primeira vez de bactérias em 1955, possui uma atividade antibiótica incomum: ela inibe a biossíntese de proteínas ao se ligar ao RNA ribossômico e às proteínas associadas. Dorothy Crowfoot Hodgkin, cristalógrafa britânica e ganhadora do Prêmio Nobel de 1964, descobriu sua estrutura em 1970.
A tiostreptona contém 10 anéis, 11 ligações peptídicas, extensa insaturação e 17 estereocentros. Ainda mais desafiador é o fato de ser muito sensível a ácidos e bases. É o composto precursor e o membro mais complexo da família dos antibióticos tiopeptídicos.
Agora, este composto sucumbiu à conversa sedutora sintética do professor de química KS Nicolaou e seus colegas do Scripps Research Institute e da Universidade da Califórnia em San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 e 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, pesquisador sênior do Departamento de Química da Universidade de Exeter, Reino Unido, comentou: “Esta é uma síntese histórica e uma conquista notável do grupo de Nicolaou.” doxorrubicina D.
Chave para a estrutura deTHIOSTREPTONO anel desidropiperidina, que sustenta a cauda de dideidroalanina e dois macrociclos – um anel de 26 membros contendo tiazolina e um sistema de ácido quinalicólico de 27 membros – é um elemento fundamental. Nicolaou e seus colegas criaram o anel desidropiperidina a partir de materiais de partida simples, utilizando uma reação de dimerização iso-Diels-Alder biomimética. Essa importante etapa ajudou a confirmar a proposta de 1978 de que as bactérias utilizam essa reação para biossintetizar antibióticos tiopeptídicos.
Nicolaou e seus colegas incorporaram desidropiperidina em um macrociclo contendo tiazolina. Eles combinaram esse macrociclo com uma estrutura contendo ácido quinalcolico e um precursor de cauda de dideidroalanina. Em seguida, purificaram o produto para obtertiostreptona.
Os revisores dos dois artigos do grupo afirmaram que a síntese "é uma obra-prima que destaca tecnologias de ponta e abre novos horizontes para pesquisas significativas sobre estrutura, atividade e modo de ação".
Data da publicação: 31 de outubro de 2023