Tiostreptonaé um produto bacteriano natural extremamente complexo que é usado como tópicoantibiótico veterinárioe também tem boa atividade antimalárica e anticancerígena.Atualmente, é totalmente sintetizado quimicamente.
A tiostreptona, isolada pela primeira vez de bactérias em 1955, tem atividade antibiótica incomum: inibe a biossíntese de proteínas ligando-se ao RNA ribossômico e às proteínas associadas.Dorothy Crowfoot Hodgkin, cristalógrafa britânica e ganhadora do Prêmio Nobel de 1964, descobriu a estrutura em 1970.
A tiostreptona contém 10 anéis, 11 ligações peptídicas, extensa insaturação e 17 estereocentros.Ainda mais desafiador é o fato de ser muito sensível a ácidos e bases.É o composto original e o membro mais complexo da família dos antibióticos tiopeptídeos.
Agora, este composto sucumbiu ao discurso sintético do professor de química KS Nicolaou e seus colegas do Scripps Research Institute e da Universidade da Califórnia em San Diego [Angew.Química.internacionalidade.Editores, 43, 5087 e 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, pesquisador sênior do Departamento de Química da Universidade de Exeter, Reino Unido, comentou: “Esta é uma síntese marcante e uma conquista notável do grupo Nicolaou”.doxorrubicina D.
Chave para a estrutura deTIOSTREPTONé o anel desidropiperidina, que sustenta a cauda didesidroalanina e dois macrociclos – um anel contendo tiazolina de 26 membros e um sistema de ácido quinalcólico de 27 membros.Nicolaou e colegas criaram o anel chave de desidropiperidina a partir de materiais iniciais simples usando uma reação biomimética de dimerização iso-Diels-Alder.Este importante passo ajudou a confirmar a proposta de 1978 de que as bactérias utilizassem esta reação para biossintetizar antibióticos tiopeptídeos.
Nicolaou e colegas incorporaram a desidropiperidina em um macrociclo contendo tiazolina.Eles combinaram este macrociclo com uma estrutura contendo ácido quincólico e um precursor da cauda didesidroalanina.Eles então purificaram o produto para obtertiostreptona.
Os revisores dos dois artigos do grupo disseram que a síntese “é uma obra-prima que destaca tecnologias de ponta e abre novos horizontes para pesquisas significativas sobre estrutura, atividade e modo de ação”.
Horário da postagem: 31 de outubro de 2023